新方法有望让基因编辑治疗更快速、更经济

2025年11月21日，星期五

一项新的基因编辑策略可能有朝一日帮助许多患有罕见遗传病的人。

在周三发表于《自然》杂志的一项新研究中，研究人员表示，这种新方法可能使未来疗法的开发变得更简单、成本更低，尤其是对于那些由特定类型基因错误引起的疾病。

"我们有意放弃了治疗患者最显而易见的方式——将他们个体的突变修复回正常序列，"该研究的资深作者、波士顿布罗德研究所和哈佛大学的生物学家大卫·刘告诉《纽约时报》。

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他说，相反，他们的目标是开发一种"与特定疾病无关"的技术，"可以治疗更多患者，无论他们携带何种突变"。

在美国，有超过7000种罕见遗传疾病，每种疾病的患者人数均少于20万。但总体而言，它们影响着3000万美国人和全球4亿人。

这项由美国国立卫生研究院和学术机构资助的研究，重点关注"无义突变"。这类突变会在基因中产生一个过早的"终止"信号，从而阻止完整蛋白质的合成。这些有缺陷的蛋白质导致或促成了许多罕见疾病。

刘的团队没有逐个纠正每个突变，而是设计了一种名为"抑制性tRNA"的特殊分子。这种分子能帮助细胞跳过不该有的终止信号，构建出完整的蛋白质。

"他们不是造了一个更好的捕鼠器，而是发明了一只猫，"未参与该研究的加州大学伯克利分校基因编辑专家费奥多尔·乌尔诺夫对《纽约时报》评价道。

利用刘实验室开发的一种名为"初代编辑"的技术，研究人员将新的抑制性tRNA插入细胞，取代了一个未被使用的tRNA。

这种被称为"PERT"的新编辑方法，在测试中未产生错误或毒性反应。

科学家们在巴顿病、泰-萨克斯病、囊性纤维化和C1型尼曼-匹克病的人类细胞模型，以及赫尔勒综合征的小鼠模型中测试了该方法。

在每种情况下，细胞都将蛋白质功能恢复到了预期能够缓解症状的水平。

未参与此项研究的北卡罗来纳州立大学基因组编辑专家罗道夫·巴兰古表示，该方法具有"巨大的、可扩展的潜力"，并可能使针对疾病的通用型基因编辑走在个体化定制治疗的前面。

不过，他补充说，在该策略真正应用于人体之前，还需要进行多年的更多测试。

刘表示，大约30%的遗传疾病是由提前出现的终止信号引起的，但并非患有同一种疾病的每位患者都有那种类型的变异。

尽管如此，专家们认为其潜在影响是巨大的，其中可能帮助到：

10%至15%的杜氏肌营养不良症或囊性纤维化患者

25.2万名斯特格特病患者

3.1万名苯丙酮尿症患者

专家们指出，如何将基因编辑工具递送到所有需要治疗的细胞，尤其是在大脑或肺等器官中，仍然是一个主要障碍。

"考虑到全球4亿遗传病患者中，绝大多数人所患的疾病过于罕见，以至于公司无法收回药物开发成本，目前尚不清楚如何将这项科学成果带给患者，"刘指出。

纽约洛克菲勒大学的理查德·利夫顿表示，最大的科学挑战在于弄清楚"如何将其递送到体内所有需要纠正的细胞，以预防疾病最坏的结果"。

近期其他的基因编辑试验也说明了为何需要谨慎。虽然一些个性化的基因编辑疗法已显示出前景，但Intellia Therapeutics公司的一项临床试验以一名患者死亡告终。

乌尔诺夫表示，这种新方法代表了一种"全新的引擎"，但他补充说，"在任何人能飞之前，你需要发明一种特殊的飞机。"

消息来源：《纽约时报》，2025年11月19日