围手术期恩诺单抗联合帕博利珠单抗延长肌层浸润性膀胱癌患者生存期

2025年10月18日

在KEYNOTE-905/EV-303试验中，抗体偶联药物与免疫疗法的联合方案在无事件生存期和总生存期方面显示出统计学显著且具有临床意义的改善。

图片来源：ESMO

根据2025年ESMO大会（10月17-21日，柏林）今日主席研讨会上公布的结果，对于不适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者，在标准根治性膀胱切除术和盆腔淋巴结清扫术前后使用抗体偶联药物恩诺单抗（enfortumab vedotin,EV）联合帕博利珠单抗（pembrolizumab），可能成为一种潜在的新标准治疗方案。美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的JonathanRosenberg博士在讨论该研究结果时表示：“KEYNOTE-905/EV-303试验预期会是阳性的，因为研究治疗是与单纯手术进行比较，且已知两种全身疗法都具有高活性，但研究人员报告的无事件生存期和总生存期风险比在这个脆弱的患者群体中尤其令人印象深刻。”

在这项III期KEYNOTE-905/EV-303研究中，在344例不适合顺铂治疗的MIBC患者中，与单纯手术相比，在标准手术基础上加用EV联合帕博利珠单抗，显著改善了主要终点无事件生存期（中位数未达到[NR]对比15.7个月；风险比[HR]0.40；95%置信区间[CI]0.28–0.57；p<0.0001）和总生存期（NR对比41.7个月；HR0.50；95%CI0.33–0.74；p=0.0002）。围手术期治疗还显著提高了病理学完全缓解率（57.1%对比8.6%；估计差异48.3%；95%CI39.5–56.5；p<0.000001），远高于通常基于顺铂的新辅助化疗所能达到的水平。

“值得注意的是，在接受了膀胱切除术并被随机分配到EV联合帕博利珠单抗组的患者中，只有67%开始了辅助治疗，”Rosenberg指出。“了解患者为何未接受辅助治疗以及术前和术后治疗的相对重要性至关重要。循环肿瘤DNA可能提供一些答案。”

虽然术前基于顺铂的化疗相比单纯根治性手术能改善生存，但许多患者（包括肾功能或心功能受损者）无法耐受此治疗，且替代选择很少。基于CheckMate-274试验结果，纳武利尤单抗单药在辅助治疗中获批，但在欧盟仅限于高风险、PD-L1阳性疾病的患者。如果围手术期EV联合帕博利珠单抗方案成为不适合顺铂的MIBC的新标准治疗，那么对于进展为转移性疾病的患者的一线治疗问题将需要解决。Rosenberg认为后续治疗可能在某种程度上取决于复发时间：“如果患者复发很快，他们或许应该接受不同的治疗，例如吉西他滨联合卡铂或顺铂，”他建议道。

虽然围手术期EV联合帕博利珠单抗未影响研究参与者接受手术的能力，但与对照组相比，EV联合帕博利珠单抗组≥3级治疗相关不良事件的发生率更高（分别为71.3%对比45.9%）。最常报告的特别关注的不良事件包括EV相关的皮肤反应、周围神经病变、眼部疾病和高血糖，以及帕博利珠单抗相关的甲状腺功能减退和严重皮肤反应。“这种治疗并非适合所有人，”Rosenberg提醒道。“例如，患有严重周围神经病变或糖尿病控制不佳的患者可能不是EV治疗的好候选人，而那些患有严重活动性自身免疫性疾病的患者可能不应接受帕博利珠单抗。”

MIBC的治疗正在快速发展。正在进行的针对不适合及适合顺铂治疗的MIBC患者的III期试验将提供更多关于新型联合疗法的见解，例如正在探索不适合顺铂的MIBC患者中围手术期度伐利尤单抗、替西木单抗和EV对比度伐利尤单抗联合EV与单纯手术的VOLGA研究，以及在适合顺铂的患者中比较帕博利珠单抗联合EV与基于顺铂的围手术期化疗的KEYNOTE-B15/EV-304试验。