¹⁷⁷Lu-DOTATATE可延长既往治疗过的晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的无进展生存期

2025年12月6日，2025年ESMO亚洲大会

陈重娥教授在2025年ESMO亚洲大会（12月5-7日，新加坡）“胃肠道肿瘤”专题报告会上的发言

图片来源：ESMO

中国LUMINET-1三期研究的出色结果证实并拓展了先前在西方患者中的发现

正如在2025年ESMO亚洲大会（新加坡，12月5-7日）上所报告，LUMINET-1研究呈现了非常积极的结果，证实¹⁷⁷镥-DOTATATE不仅在2级或3级胃肠胰神经内分泌肿瘤的治疗中占有一席之地——如主要在西方患者中进行的NETTER-2联合试验所报告——同样在较低级别的GEP-NETs中有效。

在这项研究中，对于203名标准剂量奥曲肽治疗后进展的、不可切除的晚期1级或2级生长抑素受体阳性GEP-NET患者，采用¹⁷⁷Lu-DOTATATE的肽受体放射性核素疗法，与高剂量长效奥曲肽相比，使主要终点——无进展生存期——改善了94%（风险比为0.06）。

“神经内分泌肿瘤过去在亚洲被认为是罕见病，但如今发病率正在上升，且许多新发病例是GEP-NETs，”来自中国香港特别行政区香港中文大学的陈重娥教授表示，“该试验令人信服地证明，¹⁷⁷Lu-DOTATATE作为单一疗法是有效的，考虑到0.06的风险比，这一结果尤其令人印象深刻。”在中位随访9个月时，对照组的中位PFS仅为5.6个月，而试验组在中位随访10.6个月后仍未达到中位PFS。

¹⁷⁷Lu-DOTATATE带来的PFS获益在所有预设的人口统计学和预后亚组中均很明显，包括年龄、性别、原发肿瘤位置和既往治疗线数。¹⁷⁷Lu-DOTATATE还提高了客观缓解率（40.0%对2.0%）和疾病控制率（93.3%对62.2%）。虽然总生存期数据尚未成熟，但已显示出¹⁷⁷Lu-DOTATATE可大幅降低死亡风险的趋势（风险比为0.17）。

耐受性结果未揭示任何意外发现。接受¹⁷⁷Lu-DOTATATE治疗的患者中有39.0%报告了≥3级治疗相关不良事件，而接受奥曲肽治疗的患者中这一比例为4.1%。PRRT最常见的TRAEs是血液学事件，包括白细胞计数减少（53.3%）、淋巴细胞计数减少（44.8%）和血小板计数减少（43.8%）。

陈教授指出了PRRT在临床应用中的一些挑战，包括实施治疗的实际问题（这需要肿瘤学家和核医学专家的密切合作以及高度的专业知识），以及需要更多关于生存获益绝对幅度和长期毒性的信息。

展望未来的放射性核素疗法，他指出：“研究发射α粒子的药物，如²²⁵锕-DOTATATE，是一个令人非常兴奋的方向，因为与¹⁷⁷Lu等发射β粒子的药物相比，它们可能具有更强的肿瘤穿透能力。”

针对在¹⁷⁷Lu基PRRT治疗后进展的患者，使用²²⁵Ac-DOTATATE的三期ACTION-1研究的初步完成预计在2025年底。靶向治疗，例如正在STELLAR-311试验中进行三期研究的多靶点酪氨酸激酶抑制剂zanzalintinib，可能是既往治疗后肿瘤进展患者的另一个潜在选择。