来自亚洲的新型ADC药物开辟新的临床机遇

2025年12月7日，2025年ESMO亚洲大会

出席2025年ESMO亚洲大会（12月5-7日，新加坡）的代表

图片来源：ESMO

I-II期研究展示了具有增强靶向性和/或新型有效载荷策略的新型ADC的临床潜力

我们正目睹抗体药物偶联物研发的爆炸性增长。虽然HER2仍是最常见的ADC靶点，但在2025年ESMO亚洲大会上公布的数项试验表明，针对HER2以外的靶点以及拓扑异构酶I抑制剂以外的有效载荷也显示出益处，这正被探索以尽量减少交叉耐药。

在一项涉及30名经深度治疗的癌症患者的I-Ib期研究中，基于HER2靶向、以艾日布林为有效载荷的ADC药物SMP-656，在4名未接受过ADC治疗、HER2高表达的乳腺癌患者以及2名HER2低表达患者中的1名中，引发了部分缓解。

此外，所有9名曾接受过ADC治疗的乳腺癌患者均显示出肿瘤缩小：在曾接受过HER2/拓扑异构酶I抑制剂ADC药物TrastuzumabDeruxtecan（T-DXd）治疗的3名患者中均报告了PR，在曾接受过非T-DXdADC或超过1种ADC治疗的6名患者中有2名报告了PR。共有23.3%的患者出现了≥3级的治疗期间出现的不良事件，但没有导致研究中止。

“目前尚无获批的、以微管蛋白抑制剂艾日布林作为有效载荷的ADC，”美国波士顿丹娜-法伯癌症研究所和哈佛医学院的PaoloTarantino博士指出，“这些有希望的初步数据，特别是在曾接受过ADC治疗的患者中观察到的肿瘤活性证据，表明这类药物可能尤其有助于提供一种有效的非交叉耐药选择，以治疗对基于拓扑异构酶I抑制剂的ADC耐药的肿瘤。”

另一项针对BL-M07D1的II期试验——这也是一种靶向HER2的ADC，但其连接了一种新型拓扑异构酶I抑制剂（Ed-04）——报告称，在58名既往接受过治疗的HER2突变非小细胞肺癌患者中，经确认的客观缓解率达到56.9%。在中位随访10.3个月时，中位无进展生存期尚未达到，6个月PFS率为88.7%。≥3级的治疗相关不良事件（主要为血液学毒性）导致的治疗中止率为3.4%。研究者评估有一例死亡可能与BL-M07D1有关。一项比较BL-M07D1与帕博利珠单抗联合铂类在一线治疗HER2突变晚期或转移性NSCLC中的III期注册试验近期已启动。

“BL-M07D1ADC虽然使用的是新型拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，但它与T-DXd相似，其ORR也与在这种情形下已确立的ADC的预期一致，”Tarantino评论道，“6个月PFS率令人印象深刻，在更大规模的研究中结果是否得到确认将值得关注。”在毒性方面，SMP-656或BL-M07D1的安全性特征令人放心，特别是两项研究均报告未发生间质性肺病。

另外两项试验均在妇科癌症中展开，研究携带拓扑异构酶I抑制剂有效载荷的ADC，但各自使用免疫检查点分子作为ADC靶点。在一项针对28名可评估疗效、既往接受过治疗的复发性/转移性宫颈癌患者的II期研究中，抗PD-L1ADC药物HLX43带来了42.9%的ORR。在接受最高剂量3mg/kg的10名患者中，ORR为70.0%。治疗期间出现的不良事件有70%为≥3级，其中大部分为血液学毒性。一些患者出现了免疫相关不良事件，Tarantino认为这表明在此背景下靶向PD-L1不仅确保了有效载荷的递送，还可能增强免疫反应。

最后一项研究报道，靶向B7-H3蛋白的ADC药物DB-1311/BNT324，在30名可评估疗效、既往接受过治疗的晚期/复发性宫颈癌患者中，经确认的ORR为33.3%，在12名铂耐药卵巢癌患者中为58.3%。相应的中位PFS持续时间分别为7.0个月和8.2个月。≥3级的治疗相关不良事件发生率为62.8%。

“我们知道ADC在某些妇科癌症中可能有效。然而，目前除了T-DXd用于特定HER2阳性患者外，尚无获得监管批准的拓扑异构酶I抑制剂ADC用于宫颈癌或卵巢癌，”Tarantino解释道，“HLX43和DB-1311/BNT324的结果显示了拓扑异构酶I抑制剂ADC在这两种肿瘤类型中的真正前景。”

Tarantino总结道：“目前正在开发的ADC中，约有一半来自中国。展望未来，加强全球合作将有助于最大化创新疗法造福全球患者的潜力。”