靶向Claudin 18.2三联疗法在胃癌治疗中前景可观

2025年12月5日

一项I期试验研究的三联方案，为针对这一新兴靶点的日益增长的治疗选择再添新成员

在2025年ESMO亚洲大会上公布的一项中国I期试验中，靶向Claudin18.2的抗体药物偶联物JS107，联合特瑞普利单抗和XELOX化疗，在晚期CLDN18.2高表达的胃癌或胃食管结合部腺癌的一线治疗中取得了令人印象深刻的缓解率。

图片来源：ESMO

在45名CLDN18.2阳性患者(定义为≥1%肿瘤细胞染色强度≥1+)中，30名为CLDN18.2高表达(≥40%肿瘤细胞染色强度≥2+)，这些患者的客观缓解率达到86.7%，疾病控制率为100%。中位随访7.1个月后，CLDN18.2高表达患者的中位无进展生存期为11.14个月。中位总生存期数据尚未成熟。

近年来，CLDN18.2靶向疗法的开发迅速扩展，包括单克隆抗体、抗体药物偶联物、嵌合抗原受体T细胞疗法和基于mRNA的方法。

“最知名的CLDN18.2靶向药物是抗体佐贝妥昔单抗，基于在CLDN18.2阳性患者中进行的SPOTLIGHT和GLOWIII期试验的阳性数据，该药已获批作为化疗的一线联合用药。”西班牙马德里STARTMadrid-FJD、JiménezDíaz基金会医院的Victor Moreno博士说，“而此项研究中，研究人员通过将抗CLDN18.2抗体与单甲基澳瑞他汀E偶联，向前迈进了一步，取得了令人印象深刻的早期疗效。计划中的III期试验将提供进一步确认，并验证三联方案的安全性是否确实可控——这在I期试验中看来是成立的。”

在该试验中，剂量扩展队列选择了JS1072mg/kg联合100%和75%剂量的XELOX加特瑞普利单抗的方案。在剂量递增队列中，一名接受JS1073mg/kg联合100%XELOX的患者出现了剂量限制性毒性。在JS1072mg/kg联合75%XELOX加特瑞普利单抗组中，≥3级治疗相关不良事件发生率为55.6%;在联合100%XELOX加特瑞普利单抗组中为58.3%。最常见的是中性粒细胞和血小板计数下降。

“这是一个非常活跃的领域。”Moreno解释道，“特别是由于CLDN18.2在胃部的高表达及其在恶性转化过程中的分布变化。”他强调了靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法satricabtagene autoleucel的II期研究结果——这是全球首个在实体瘤中取得阳性结果的CAR-T疗法随机对照试验，在经治的G/GEJA患者中观察到了无进展生存期的显著改善。

他总结道：“JS107是在未经治疗的患者中与免疫疗法和化疗联合测试的，我认为未来我们会看到更多这种早期强化治疗的策略。”