原发灶不明癌症患者获得靶向治疗仍存障碍

2025年12月7日，2025年ESMO亚洲大会

研究强调，一种不依赖肿瘤原发灶的治疗策略可能有助于改善治疗选择

图片来源：ESMO

“改变我们对所有癌症的命名方式——从目前基于原发部位的方法转向更基于分子分型的方法——可能有助于消除原发灶不明癌症患者在获取靶向治疗时面临的一些障碍。尽管这还有很长的路要走，但这应该是整个肿瘤学界的一个理想目标。”德国癌症研究中心和海德堡大学的Alwin Krämer教授表示。对CUP的研究反映了超越癌症起源或位置的靶向治疗的复杂性。虽然其发病率略有下降，但CUP仍然是一个与高死亡率相关的临床难题。

在2025年ESMO亚洲大会（新加坡，12月5-7日）上公布的研究强调了进行常规全面基因组谱分析的必要性，最好采用全基因组和转录组测序，然后提供相应的靶向治疗以匹配任何已识别的分子变异，从而改善生存期。

在一项澳大利亚的前瞻性观察研究中，WGTS比综合基因面板检测更有效，能在超过一半的CUP病例中实现组织起源诊断。在251名接受至少一次基因组检测、临床病理未明确的CUP患者中，接受WGTS检测的患者中有61%获得了可能的组织起源诊断，而仅接受组织面板检测的患者中这一比例为43%。

临床医生报告称，基因组结果对165名患者的治疗计划产生了一定影响。值得注意的是，38名患者接受了治疗方案的更改，其中31名患者改为针对该组织起源的标准治疗，13名患者改为靶向治疗。观察到WGTS的中位周转时间从研究第一年的42天改善到第二年的27天。

“这项报告证实了作者先前规模较小的研究，即WGTS在识别组织起源方面优于面板检测，”Krämer指出，“作者在此也得出结论，检测的影响主要是通过明确组织起源，而非使用不依赖起源的分子指导治疗。这可能反映了澳大利亚的医疗系统，即只有在已知原发部位的情况下才能分配治疗。更普遍地说，最重要的是患者能够获得并接受正确的靶向治疗。”CUPISCO试验此前已表明，对预后不良的CUP采取靶向治疗策略——提供分子指导的治疗——比标准的铂类化疗能带来更长的无进展生存期。

一项来自荷兰的为期10年的回顾性研究分析了明确原发部位的影响。在512名研究的CUP患者中，257人后来被确定了原发部位，而255人仍然未分类。在有更多诊断线索的患者中，更常被确定可能的原发肿瘤部位；然而，更多的诊断线索往往对应着更晚期的疾病状态和更差的基线预后。后来确定原发部位的患者中位生存期为531天，而未分类CUP患者为355天。与未分类组相比，原发部位明确组更有可能接受化疗、激素治疗、免疫治疗、靶向治疗和多模式治疗。

“尽管他们的肿瘤负荷更大，但原发部位明确组的结局并未更差，这可能是因为他们能更好地获得创新治疗，如靶向和免疫治疗。这个报告再次强调，获得靶向治疗是关键，而目前如果能为疾病命名，获得治疗会更容易，”Krämer评论道。尽管靶向治疗和免疫治疗现已成为许多肿瘤类型的标准疗法，但对大多数CUP患者来说尚不可及，“这应该是未来改善预后的一个重要焦点，”Krämer总结道。