针对Claudin 18.2的新型联合疗法在胃癌中前景可观

2025年12月5日，2025年ESMO亚洲大会

中国广州阮丹云在2025年ESMO亚洲大会(12月5-7日，新加坡)“胃肠道肿瘤”简短口头报告环节的发言

图片来源：ESMO

一项一期试验中研究的三联方案，为针对这一新兴靶点的日益增长的治疗选择增添了新选项。

在2025年ESMO亚洲大会(新加坡，12月5-7日)上公布的一项中国一期试验中，靶向Claudin 18.2的抗体药物偶联物JS107联合特瑞普利单抗及XELOX化疗，在晚期CLDN18.2高表达胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗中取得了令人印象深刻的缓解率。在45例CLDN18.2阳性(定义为≥1%的肿瘤细胞染色强度≥1+)的G/GEJA患者中，30例为CLDN18.2高表达(≥40%的肿瘤细胞染色强度≥2+)，这些患者的客观缓解率达到86.7%，疾病控制率为100%。在中位随访7.1个月后，CLDN18.2高表达患者的中位无进展生存期为11.14个月。中位总生存期数据尚未成熟。

近年来，针对CLDN18.2的疗法开发迅速扩展，包括单克隆抗体、ADC、嵌合抗原受体T细胞疗法和基于mRNA的方法。“最知名的CLDN18.2靶向药物是单抗Zolbetuximab，基于在CLDN18.2阳性患者中进行的SPOTLIGHT和GLOW三期试验的阳性数据，它已被批准作为一线化疗的联合用药，”西班牙马德里Jiménez Díaz基金会医院START Madrid-FJD的Victor Moreno博士表示，“在此，研究人员通过将抗CLDN18.2抗体与单甲基奥瑞他汀E偶联，向前迈进了一步，获得了令人印象深刻的早期疗效。计划中的三期试验将进一步证实疗效，并验证三联方案的安全性是否确实可控，一期试验中似乎如此。”

在所报告的试验中，剂量扩展队列选择了JS107 2 mg/kg联合100%和75%剂量的XELOX及特瑞普利单抗的剂量。在剂量递增队列中，一名接受JS107 3 mg/kg联合100% XELOX的患者出现了剂量限制性毒性(3级发热性中性粒细胞减少症和3级腹泻)。在JS107 2 mg/kg联合75% XELOX及特瑞普利单抗的患者中，≥3级治疗相关不良事件发生率为55.6%，在JS107 2 mg/kg联合100% XELOX及特瑞普利单抗的患者中为58.3%。最常见的是中性粒细胞和血小板计数下降。

“这是一个非常活跃的领域，”Moreno解释道，“特别是因为CLDN18.2在胃部的高表达及其在恶性转化过程中动态变化的分布。”他强调了靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法satricabtagene autoleucel的一项二期研究结果——这是全球首个在实体瘤中获得阳性结果的CAR-T细胞疗法随机对照试验——在既往接受过治疗的G/GEJA患者中观察到了无进展生存期的显著改善。他总结道：“JS107是在未经治疗的患者中与免疫疗法和化疗联合测试的，我认为未来我们会看到更多这种早期强化治疗策略。”