德曲妥珠单抗正向早期HER2阳性乳腺癌的治愈性治疗迈进

2025年10月18日

DESTINY-Breast05和DESTINY-Breast11试验的积极结果表明，高风险患者的治疗模式可能即将发生改变。

此前已有证据表明，在多种恶性肿瘤的转移性治疗中，新型抗体偶联药物（ADC）相比传统化疗具有更高疗效且毒性更低，因而在许多国家成为晚期乳腺癌的标准治疗。如今，这类选择性抗癌药物正进军早期HER2阳性乳腺癌的治愈性治疗领域。

图片来源：ESMO

在2025年ESMO大会（10月17-21日，柏林）今日的主席研讨会上公布的DESTINY-Breast05试验中期数据，为ADC在新辅助治疗中的应用提供了新见解。数据显示，德曲妥珠单抗（T-DXd）相较于恩美曲妥珠单抗（T-DM1）具有统计学意义的显著临床获益（LBA1，关键结果见下文框）。T-DM1是目前唯一获批用于新辅助治疗后仍有残留浸润性病灶患者的ADC，此前已证明与曲妥珠单抗相比可将复发或死亡风险降低50%。

据柏林报道，在1635名接受过基于紫杉烷的化疗和抗HER2疗法新辅助治疗后，存在残留浸润性病灶且复发风险高的HER2阳性乳腺癌患者中，与T-DM1相比，T-DXd将主要终点无浸润性疾病生存期（IDFS）和无病生存期（DFS）改善了53%（风险比[HR]均为0.47；95%置信区间[CI]0.34–0.66；p<0.0001）。

比利时布鲁塞尔朱尔斯博尔代研究所的Evandrode Azambuja博士解释了其原理：“新辅助治疗后仍有残留浸润性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者复发风险很高，因此特别需要有效的疗法来确保患者在新辅助治疗后达到病理学完全缓解，并且对于未达到pCR的患者，治疗残留病灶以防止转移发生是一个高度未满足的需求。”

公布的数据还显示，与T-DM1相比，T-DXd在无脑转移间隔期（BMFI）方面带来了有临床意义的改善（HR0.64；95%CI0.35–1.17）。“这一点极其重要，因为脑转移与不良预后相关。我们知道T-DXd在脑部的活性远高于T-DM1，数据证实了这一点。”deAzambuja补充道。

在DESTINY-Breast05试验中，两个治疗组报告的治疗相关不良事件发生率相似（T-DXd组和T-DM1组分别有50.6%和51.9%的患者发生≥3级AE），死亡病例很少。然而，经裁定的药物相关间质性肺病在T-DXd组（9.6%，其中2例为5级）比T-DM1组（1.6%，无5级）更常见。“这在转移性治疗中也有发现，提示如果在早期乳腺癌中使用T-DXd，应通过定期扫描监测患者，”deAzambuja提醒道。“不过，总体上可控的安全性特征和更优的疗效数据表明，对于新辅助治疗后存在残留浸润性HER2阳性乳腺癌的患者，T-DXd应取代T-DM1成为新的标准治疗。”

主席研讨会还公布了DESTINY-Breast11研究的进一步积极数据。在这项研究中，对于未经治疗的高风险HER2阳性早期乳腺癌患者，新辅助T-DXd（n=321）或剂量密集型多柔比星联合环磷酰胺（n=320），随后均接受紫杉醇、曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗，pCR率分别为67.3%和56.3%（pCR率差异为11.2%；95%CI4.0–18.3；p=0.003）。无论激素受体状态如何，T-DXd方案的pCR率均更优：在激素受体阳性疾病中分别为61.4%对比52.3%，在激素受体阴性疾病中分别为83.1%对比67.1%。

“这很有趣，因为使用现有标准治疗方案时，激素受体阳性患者的pCR往往低于激素受体阴性患者。”deAzambuja指出。数据截止时，两组中位随访时间均约24个月，已观察到T-DXd方案在无事件生存期方面的早期获益趋势（HR0.56；95%CI0.26–1.17），提示患者无复发迹象的生存时间更长。

T-DXd方案组有37.5%的患者报告了≥3级AE，而ddAC方案组为55.8%。T-DXd方案组任何级别的左心室功能障碍发生率更低（1.3%对比6.1%）。

“与含蒽环类药物的方案相比，T-DXd方案还具有安全性改善的额外优势。”deAzambuja评论道，“我们发现一些接受T-DXd方案治疗的患者可能会出现持续时间较长的恶心，但这通常可以管理和缓解，除此之外，该药物耐受性良好。”T-DXd方案组有1.9%的患者报告了≥3级恶心，而ddAC方案组为0.3%。总而言之，这些极其积极的结果确立了T-DXd方案作为高风险HER2阳性早期乳腺癌潜在新辅助治疗的地位，尽管仍需更多的生存数据。

DeAzambuja总结道：“我们正在目睹HER2阳性早期乳腺癌患者治疗模式的改变。T-DXd的研究结果非常积极，将转化为更多高风险患者的治愈。我们将能够改善预后，无论是通过达到pCR来预防转移性疾病的发生，还是通过治疗残留病灶来降低疾病进展和脑转移的风险。”