针对胸腺上皮肿瘤的新型治疗策略疗效尚未明确

2025年10月19日

后线瑞沃克拉尼治疗以及围手术期帕博利珠单抗联合疗法显示出有前景的疗效，但并不优于当前标准治疗。

图片来源：ESMO

“很高兴看到针对这种罕见肿瘤类型的临床试验，这在肿瘤学研究中常被忽视。然而，对2025年ESMO大会（柏林，10月17-21日）上讨论的结果必须谨慎看待，”法国巴黎居里研究所及巴黎萨克雷大学的NicolasGirard教授在评论涉及转移性和局部晚期胸腺上皮肿瘤的两项II期试验时表示。

事实上，选择性VEGFR2抑制剂瑞沃克拉尼作为二线或后线治疗，以及在标准疗法基础上加用围手术期帕博利珠单抗，均显示出可接受的疗效，但并未优于当前标准治疗所报道的结果。

在一项多中心、前瞻性、单臂II期研究中，瑞沃克拉尼在40名既往接受过治疗的转移性胸腺上皮肿瘤患者中，达到了35.0%的客观缓解率。Girard指出：“在晚期情况下，这一缓解率相对较高，与先前一项针对晚期/转移性胸腺癌的II期研究中乐伐替尼所显示的缓解率相似。”他提到，瑞沃克拉尼研究纳入了胸腺癌或胸腺瘤患者，而乐伐替尼研究仅在胸腺癌患者中进行。“很难看出这种治疗如何与乐伐替尼区分开来。瑞沃克拉尼似乎对胸腺瘤有效，而历史上只有舒尼替尼在胸腺瘤中显示过活性。看到更长期随访的额外数据将很有用，包括总生存期和按组织学划分的疗效数据，”Girard补充道。

在局部晚期胸腺肿瘤中，治疗目标是实现完全切除，当手术切除达到R0的可能性不高时，通常会使用术前化疗以利于手术。“这与肺癌非常不同，例如，我们给予围手术期化疗是为了治疗微转移并降低复发风险或延长生存期。对于胸腺肿瘤，预后并不取决于对化疗的反应，而在于能否实现R0切除，”Girard解释道。

在ESMO大会上公布的第二项II期研究中，在40名局部晚期胸腺上皮肿瘤患者中，于围手术期化疗基础上加用帕博利珠单抗，在中位随访27.5个月时，ORR为57.5%。在接受手术的28名患者中，71.4%实现了R0切除。主要病理缓解和病理学完全缓解率分别为46.4%和17.9%。“使用帕博利珠单抗的切除率与临床实践中单用化疗所能达到的典型结果相当，因此符合预期，但并未更优，”Girard评论道。

免疫疗法在胸腺肿瘤患者中具有较高的毒性风险，尤其是在胸腺瘤患者中。由于胸腺参与自身免疫调节，不良事件发生率远高于其他癌症。“患者可能面临严重毒性（如心肌炎）的风险，因此我们对这些患者使用免疫疗法非常谨慎，尤其是在治愈性治疗中，”Girard说。研究期间，有5名胸腺瘤患者经历了4级不良事件，另有2名胸腺瘤患者死于心肌炎。他补充道：“以治愈为目的治疗的患者中有5%死亡，这一事实似乎风险很高，表明该治疗策略不应应用于胸腺瘤患者。”

尽管数据看起来有前景，但尚不清楚术前化疗的疗效是否会因加用免疫疗法而得到改善。“pCR率似乎相对较高，但考虑到R0切除对患者结局的重要性以及观察到的毒性，在此情况下加用免疫疗法的价值并不明显，”Girard总结道。尽管该领域仍在继续进行改善患者结局的研究，但ESMO胸腺上皮肿瘤临床实践指南的更新工作正在筹备中。