一线伊沃西单抗联合化疗改善鳞状非小细胞肺癌无进展生存期

2025年10月19日

双特异性抗体显示出稳健的疗效和意外低的出血事件，但只有在获益转化为总生存期改善并在中国以外地区得以复现时，结果才会改变临床实践。

图片来源：ESMO

“鳞状非小细胞肺癌仍然与不良预后相关，但HARMONi-6试验的结果值得注意，因为它们提供了证据表明靶向两个抗原似乎比靶向一个抗原更具优势，”韩国首尔三星医疗中心、成均馆大学医学院的Myung-JuAhn教授在评论今日主席研讨会的发现时强调。

据2025年ESMO大会（柏林，10月17-21日）报告，在III期HARMONi-6试验中，对于532名晚期鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗，与替雷利珠单抗联合化疗相比，在化疗基础上加用靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体伊沃西单抗（ivonescimab），将无进展生存期延长了约4个月。中位随访10.28个月时，主要终点——中位无进展生存期在伊沃西单抗治疗组患者中为11.14个月，而在接受替雷利珠单抗治疗的患者中为6.90个月（分层风险比[HR]0.60；95%置信区间[CI]0.46–0.78；p<0.0001）。在所有关键亚组中均观察到一致的获益。此外，在PD-L1TPS<1%的患者中，中位PFS的HR为0.55（95%CI0.37–0.82），在PD-L1TPS≥1%的患者中为0.66（95%CI0.46–0.95）。Ahn认为这是“一个深刻且重要的发现”。

在中位缓解持续时间方面也观察到有利效果，伊沃西单抗组为11.2个月，替雷利珠单抗组为8.4个月。然而，Ahn指出：“现在需要更长期的随访结果，以确定PFS的改善是否会转化为总生存期的显著提升。”

安全性分析显示，伊沃西单抗组有63.9%的患者发生≥3级治疗相关不良事件，替雷利珠单抗组为54.3%；两组报告的≥3级免疫相关不良事件比例相似（分别为9.0%对比10.2%）。可能VEGF相关的不良事件在伊沃西单抗组更常见，但大多数为1-2级。伊沃西单抗组有1.9%的患者发生≥3级出血，替雷利珠单抗组为0.8%。

Ahn认为这些数据“非常出色”，考虑到先前关于抗VEGF药物贝伐珠单抗在鳞状细胞组织学患者中的发现：“20年前的一项II期试验曾观察到贝伐珠单抗在鳞状非小细胞肺癌患者中引发大咯血，此后，这类组织学患者通常被排除在抗VEGF-1药物的试验之外。在HARMONi-6试验中，尽管约30%的患者有咯血史，似乎属于高风险，但≥3级出血事件的发生率却出奇地低。”

HARMONi-6试验仅纳入中国患者，因此需要在此背景下进行全球试验的数据，以确定研究结果是否具有更广泛的适用性。伊沃西单抗能否产生全球影响，正在通过目前正在招募的一线鳞状和非鳞状非小细胞肺癌试验进行评估。其他双特异性抗体的持续试验将进一步明确它们在鳞状非小细胞肺癌中的作用。