免疫疗法 | 胸腺健康：一种新型的肿瘤未知生物标志物？

2025年10月18日

一项研究显示，基于人工智能算法评估的“良好胸腺健康”，与不同肿瘤类型患者接受免疫治疗后的生存改善相关。

图片来源：ESMO

根据在2025年ESMO大会（10月17-21日，柏林）上公布的一项研究，尽管在肿瘤学中除非怀疑胸腺是肿瘤原发部位，否则通常不会对其进行常规评估，但胸腺健康似乎在免疫治疗应答中扮演着关键角色。

“报告的数据特别引人关注，因为目前缺乏准确的生物标志物来指导决策：是在免疫治疗基础上加用化疗进行升阶治疗，还是在疗效不佳和毒性过大时对免疫治疗进行降阶治疗。”瑞士弗里堡大学及弗里堡州立医院的Alessandra Curioni-Fontecedro教授解释道，“而且，虽然我们有一些与肿瘤本身相关的生物标志物，但我们缺乏对个体整体免疫健康的评估，而这可能具有非常重要的预后价值。”

近年来，一份报告指出胸腺切除术与全因死亡率及癌症风险增加相关后，胸腺作为值得关注的器官进入了肿瘤学视野。在柏林公布的这项研究中，研究人员利用一个大型训练队列（n=5,674）开发了一个深度学习框架，基于常规计算机断层扫描（CT）图像来量化胸腺健康，将其作为胸腺功能的影像学替代指标。

在包含1,218名接受免疫治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的HARVARD-NSCLC队列中，通过算法评估的“高”与“低”胸腺健康水平，与改善的无进展生存期（校正风险比[HR]0.63；95%置信区间[CI]0.50–0.80；p<0.001）和总生存期（校正HR0.56；95%CI0.43–0.74；p<0.001）显著相关。

这些关联在临床相关的PD-L1表达水平和肿瘤突变负荷分层中均保持显著。在仅接受手术治疗的464名NSCLC患者的TRACERx队列中进行生物学验证时，较高的胸腺健康水平与较高水平的胸腺功能标志物（胸腺输出、T细胞受体多样性和T细胞比例）相关。

使用包含2,258名接受免疫治疗患者的HARVARD-PAN队列进行的泛癌种分析证实，在黑色素瘤、乳腺癌和肾癌中，胸腺健康与生存期之间存在正向关联。

这些结果提供了证据，表明胸腺功能可能成为一种新型的、无创的精准生物标志物，用于指导临床决策；然而，正如Curioni-Fontecedro所指出的，这些发现来自回顾性分析。“现在的关键是评估胸腺健康的测量能否整合到CT扫描的常规分析中，特别是考虑到胸腺随年龄增长的变化，并确定在前瞻性评估中，是否能在大型试验中转化为更好的决策和结局。”

该领域的主要障碍之一是，生物标志物常常在不同的、独立的研究中，在小型患者队列中进行研究和分析。Curioni-Fontecedro总结道：“生物标志物领域的未来在于将它们组合起来，并理解不同标志物水平（包括胸腺健康）所隐含的意义。理想情况下，应将来自众多研究和多家公司的患者数据与信息整合起来，以确定预测预后和治疗反应的最佳标志物组合。”