广泛期小细胞肺癌：新疗法即将到来？

2025年10月18日

塔拉妥单抗（tarlatamab）作为一线疗法，以及ceralasertib联合度伐利尤单抗作为维持疗法，已显示出潜在疗效和可管理的耐受性。

图片来源：ESMO

目前广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的标准治疗方案是一线含铂化疗联合免疫疗法，但与单纯化疗相比，其中位总生存期获益仅为2至2.5个月，改善有限。为了应对持续存在的未满足需求——提升初始治疗效果和长期疾病控制，在2025年ESMO大会（10月17-21日，柏林）上公布的早期临床试验显示，包含塔拉妥单抗和ceralasertib等新药的方案具有潜力。

Ib期DeLLphi-303研究报告，在96例接受一线塔拉妥单抗联合铂类-依托泊苷和PD-L1抑制剂治疗，随后接受塔拉妥单抗联合PD-L1抑制剂维持治疗的ES-SCLC患者中，客观缓解率（ORR）达71%，中位无进展生存期（mPFS）为10.3个月。双特异性T细胞衔接器塔拉妥单抗靶向在超过80%的小细胞肺癌细胞表面表达的标志物，此前已证明在作为二线单药治疗或与PD-L1抑制剂联合作为一线维持治疗时，能够改善ES-SCLC患者的生存结局。

在DeLLphi-303研究中，塔拉妥单抗联合方案显示出可管理的毒性特征。细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件大多为低级别，仅6%的患者因塔拉妥单抗相关不良事件而中止治疗。荷兰阿姆斯特丹大学医学中心的Suresh Senan教授指出：“尽管CRS和ICANS是潜在的担忧，但严重事件发生率低表明，在经验丰富的团队手中，并经过患者优选，这种方法是可行的。”

在SCLC中，由于缺乏预测性生物标志物，意味着许多患者无论是否合适都会接受治疗，但获益有限。Senan解释道，塔拉妥单抗也代表着向生物标志物指导治疗迈进了一步。“塔拉妥单抗靶点在细胞上的广泛表达，几乎是目前我们在ES-SCLC领域最接近生物标志物的发现。未来的转化研究对于识别哪些患者可能从其早期使用中获益最大至关重要。”

在ESMO大会上，ceralasertib也报告了有前景的发现。ceralasertib是一种选择性共济失调毛细血管扩张症和Rad3相关激酶抑制剂。此前在一项针对复发难治性ES-SCLC患者的II期研究中，与度伐利尤单抗联合已显示出持久的缓解和可管理的血液学毒性。

一项II期研究显示，在30例接受含铂化疗免疫疗法后疾病未进展的患者中，使用ceralasertib联合度伐利尤单抗作为维持治疗，其ORR为73.3%，mPFS为6.1个月，12个月和24个月总生存率分别为68%和59%（摘要2761O，关键结果见下文框）。该方案主要与低级别的胃肠道和血液学毒性相关。

Senan表示：“尽管研究人群规模较小，但ceralasertib与度伐利尤单抗的联合方案似乎耐受性良好，其安全性与化疗免疫疗法相当。12个月和24个月的生存结果令人鼓舞，表明在这一难治性患者群体中可能存在获益，值得进一步研究。”

展望SCLC未来的治疗管理，Senan认为，一项比较这些新型治疗策略的多臂II期研究可能有助于优化治疗方案。“此外，转化研究的结果可能有助于阐明分子亚型，并指导个性化的治疗方法——这是应对这一具有挑战性疾病的关键下一步。”后续研究包括SWOG S2409 PRISM试验，该试验将利用生物标志物分析来为ES-SCLC选择和测试新的个性化治疗方法。