奥希替尼联合局部巩固治疗可改善转移性EGFR突变非小细胞肺癌的无进展生存期

2025年10月17日

美国休斯顿的Yasir Elamin在2025年ESMO大会（10月17-21日，德国柏林）转移性非小细胞肺癌优选论文报告专场。

NorthStar试验的结果表明，在此类患者中，将局部治疗与靶向药物相结合具有延长疾病控制的潜力。

图片来源：ESMO

根据2025年ESMO大会（10月17-21日，柏林）上公布的结果，在NorthStar试验中，对于EGFR突变的局部晚期或转移性非-small细胞肺癌（NSCLC）患者，在奥希替尼基础上加用局部巩固治疗（LCT）相较于单用奥希替尼，改善了无进展生存期（PFS）。

在该试验中，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治的EGFR外显子19缺失或L858R突变患者，或在一/二代TKI治疗后出现获得性EGFRT790突变的患者，在接受奥希替尼诱导治疗且疾病未进展后，被分配接受奥希替尼联合LCT（n=56[手术：n=17；放疗：n=33；两者联用：n=6]）或单用奥希替尼（n=63）。

此前一项小型单臂II期研究曾报告，在EGFR突变转移性NSCLC患者中，单用局部放疗联合奥希替尼具有潜在获益。美国芝加哥大学的Marina Garassino博士指出，North Star试验是基于此前提以及奥希替尼强大的单药活性（通常可实现17-19个月的PFS）而开展的。

她在评论该试验的主要终点PFS数据时表示：“NorthStar的数据非常引人注目，显示进展风险降低了34%。”奥希替尼联合LCT组的PFS为25.3个月，而单用奥希替尼组为17.5个月（风险比[HR]0.66；p=0.025。“这些数据表明，奥希替尼联合LCT为我们的患者提供了另一种治疗选择。”

LCT对中位PFS的益处在各亚组中均被观察到，包括随机分组时有多于3个转移灶的患者（20.7个月vs.15.9个月；HR0.73；95%置信区间[CI]0.45–1.20）、EGFR外显子19缺失突变患者（39.8个月vs.22.8个月；HR0.58；95%CI0.33–1.0）以及EGFRL858R突变患者（19.1个月vs.11.0个月；HR0.60；95%CI0.31–1.16）。

接受全面LCT的患者比接受部分LCT的患者获益更大（中位PFS33.1个月vs.15.1个月；HR0.42；95%CI0.19–0.90）。共报告了3例LCT特有的3级不良事件：1例肺炎，以及动脉损伤和脓胸各1例。“治疗总体耐受性似乎良好，但仍需评估长期毒性风险，”Garassino指出。

尽管试验样本量小且人群存在异质性，但Garassino认为，结果不仅证明了巩固治疗在此背景下的明确作用，也提示了其可能适用于其他分子改变的患者。她总结道：“在EGFR突变NSCLC治疗格局不断演变的背景下，这种第三代TKI联合局部巩固的治疗方案是治疗手段中有价值的补充，对于不适合在一线治疗中加用化疗或阿米万他单抗的患者改善结局可能尤为有用。”

NorthStar试验凸显了将局部治疗与靶向药物相结合以延长EGFR突变转移性NSCLC疾病控制的潜力，强调需要进一步研究以优化患者选择和长期管理策略。