联合疗法改善CDK4/6抑制剂治疗后ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的内分泌治疗反应

2025年11月4日

evERA BC试验显示，giredestrant联合依维莫司延长了无进展生存期。

图片来源：ESMO

根据III期evERA BC试验的主要结果，口服选择性雌激素受体拮抗剂和降解剂giredestrant联合依维莫司，可能为既往接受过细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂和内分泌治疗的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者提供一个新的有效治疗选择。

“目前，对于经CDK4/6抑制剂预处理患者的治疗选择有些令人失望。中位无进展生存期似乎存在一个6个月的‘天花板’，这不仅限于单药治疗，即使我们使用某些联合方案也是如此，”意大利诺瓦拉东皮埃蒙特大学的亚历山德拉·詹纳里教授在2025年ESMO大会上讨论该研究数据时强调。

口服SERDs已成为CDK抑制剂治疗后出现内分泌治疗耐药时一种有前景的治疗方法，尤其是在ESR1突变患者中显示出特别的疗效。在evERABC试验中，与标准内分泌治疗联合依维莫司相比，giredestrant联合依维莫司在意向治疗人群中显著降低了44%的疾病进展风险（分层风险比为0.56）。在占研究总人数55%的ESR1突变人群中，giredestrant组的中位PFS为9.99个月，而对照组为5.45个月（风险比为0.38）。PFS获益在两个人群的预设亚组中均保持一致。中位随访时间为18.6个月。

“在意向治疗人群和ESR1突变人群中，也观察到了改善生存期的趋势，”詹纳里补充道。“安全性特征是可耐受的，与其他SERD类药物类似，毒性主要与依维莫司相关。”

在大会讨论环节中，詹纳里还指出，数据清晰地表明，“一种针对ER相关通路的综合性多靶点方法，有潜力在CDK4/6抑制剂治疗后重新建立内分泌敏感性。”然而，随着有效药物的增多，新的问题也随之而来。“患者选择至关重要，我们已经看到，包含同质化患者群体的同质化研究能产生最佳结果。

此外，联合疗法防止了既往试验中在卡普兰-梅尔曲线上看到的早期进展下降，并突破了6个月的PFS障碍，但以患者为中心的谨慎选择仍然是关键，”她总结道。“未来的挑战在于应对治疗失败率，并提前规划患者的治疗方案。最后，我们讨论的是转移性乳腺癌：我们也许会有很多选择，但临床判断和与患者的共同决策应始终是我们的追求。”