NEPA联合地塞米松在预防化疗所致恶心呕吐方面优于标准止吐方案

2025年11月18日

一项随机、开放标签、多中心、多国的IV期MyRisk研究，首次在中度致吐性化疗背景下前瞻性地整合治疗前风险因素以指导患者选择，从而在评估不同止吐方案疗效的同时，实现支持性护理的个性化。该研究达到了其主要终点；在连续三个化疗周期中，NEPA（NK1受体拮抗剂奈妥匹坦与5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼的固定复方制剂）联合地塞米松的三药组合方案，在预防化疗所致恶心呕吐方面，优于标准的、基于指南的两药方案（5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松）。

图片来源：ESMO

研究结果支持在中度致吐性化疗背景下，常规评估患者特异性风险因素以指导止吐药物的选择，从而在整个治疗过程中强化以患者为中心的方法。该发现由英国德比大学健康与人文学院的Alex Molassiotis教授及其同事，于2025年10月17日在《肿瘤学年鉴》上发表，并同时在德国柏林举行的2025年欧洲肿瘤内科学会大会上报告。

背景与个性化需求

作者在背景中写道，新出现的证据表明，在化疗致吐性之外，如患者个体风险因素等额外考量，可能会增强止吐方案在临床实践中的适用性。最新的指南已开始在中度致吐性化疗背景下，纳入更个性化的止吐预防方法。常规添加NK1受体拮抗剂目前仅推荐用于高度致吐性化疗方案。

国际癌症支持治疗学会/欧洲肿瘤内科学会指南将年龄小于50岁的女性、接受含奥沙利铂化疗的患者列为高风险亚组，而美国国立综合癌症网络指南则承认了其他风险因素。在这些患者亚组中，添加NK1受体拮抗剂可以根据呕吐风险进行个体化预防，对于化疗所致恶心呕吐高风险的患者，在中度致吐性化疗方案中应用高度致吐性化疗级别的止吐策略。

研究设计与创新性

MyRisk研究首次在中度致吐性化疗背景下，通过整合多个治疗前个体风险因素来识别最可能从超越两药标准方案（SoC）的强化预防中获益的患者，从而评估止吐疗效。此类研究代表了向更个性化支持性护理的合理推进，旨在为高风险患者优化预防措施，同时避免对不太可能获益的患者进行过度治疗。

MyRisk研究采用了先前已验证的风险预测算法的改编版，以识别接受中度致吐性化疗、化疗所致恶心呕吐风险增加、并可能从初始预防时添加NK1受体拮抗剂中获益的患者。NEPA因其独特的药理特性和临床特征而被选用于本研究，这使其有别于其他NK1受体拮抗剂。具体而言，其半衰期显著更长，NK1受体占用时间更久，这两者被认为有助于其持续的长期疗效。

研究方法与结果

在MyRisk研究中，计划接受三个周期中度致吐性化疗且具有高风险化疗所致恶心呕吐评分的成年患者，被随机分配至NEPA联合地塞米松组或SoC组。化疗所致恶心呕吐风险评分是基于一个包含七个风险因素的算法计算的。主要终点是完全缓解，定义为连续三个周期内，在总体阶段（0-120小时）无呕吐/无需使用补救性止吐药物。

在随机分配的401名患者中，388名被纳入疗效分析。最常见的癌症是结直肠癌和肺癌；奥沙利铂和卡铂是最常见的中度致吐性化疗药物。与SoC组相比，随机分配至NEPA组的患者实现完全缓解的可能性显著更高。在三个化疗周期中，与SoC组相比，NEPA组在完全缓解、无恶心、无呕吐和完全保护方面均具有显著更高的概率。

结论

作者总结道，研究结果支持在中度致吐性化疗背景下，常规评估患者特异性风险因素以指导止吐选择。在多个周期中证实的获益，突显了个性化风险适应型止吐策略在化疗所致恶心呕吐管理中的临床效用和改变实践的潜力。