短疗程剂量递增策略或可提高高危早期HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者达到辅助阿贝西利目标剂量的能力

2025年11月21日

一项前瞻性、单臂、II期TRADE研究的主要分析显示，对于高危、淋巴结阳性的早期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者，采用早期剂量递增策略给予辅助阿贝西利联合标准辅助内分泌治疗，有助于患者在治疗12周时达到并维持阿贝西利的目标剂量，且药物停用率较低。

图片来源：ESMO

长期随访将确定这一在治疗最初数周内实施的策略，是否有助于患者在整个计划的2年辅助治疗期间维持足量或较低的阿贝西利剂量，其总体目标是实现较低的长期停药率。该研究结果由美国波士顿丹娜-法伯癌症研究所的EricaL.Mayer博士及其同事于2025年10月17日发表在《肿瘤学年鉴》上。

研究背景与临床挑战

作者在背景中写道，早期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者在诊断后数十年内仍面临远处复发风险。某些临床和病理特征预示着更高的复发风险，包括腋窝淋巴结病理学阳性、较大肿瘤体积和较高肿瘤分级。

在高风险患者中，约30%可能出现疾病复发，且多为远处转移。对于复发风险增高的患者，在标准辅助内分泌治疗基础上加用CDK4/6抑制剂（阿贝西利或瑞波西利）可显著改善无侵袭性疾病生存期。

辅助阿贝西利的获批基于III期monarchE研究的结果。该研究显示，在早期激素受体阳性、HER2阴性、高危淋巴结阳性乳腺癌患者中，在标准辅助内分泌治疗基础上加用2年阿贝西利，相比单纯内分泌治疗，显著改善了中位无侵袭性疾病生存期和远处无复发生存期。此外，在2025年ESMO大会上，monarchE研究报告了7年总生存率数据。

然而，阿贝西利可能伴随一些副作用，使治疗复杂化。在monarchE研究中，不良事件导致61.7%的患者剂量暂停，43.4%的患者剂量降低。2/3级不良事件主要发生在治疗的前12周内。此外，18.5%的患者因不良事件提前停用阿贝西利，停药率在治疗第一个月最高。因此，寻找降低毒性、提高治疗依从性的策略至关重要，尤其是在治疗初期。

既往研究表明，早期剂量递增方法可能降低口服抗癌疗法的早期毒性。在乳腺癌领域，剂量递增策略已成功降低了早期HER2阳性患者接受辅助奈拉替尼治疗的临床意义不良事件。

TRADE研究设计与方法

单臂II期TRADE研究是首个前瞻性试验，旨在评估对于淋巴结阳性的早期激素受体阳性/HER2阴性乳腺癌患者，辅助阿贝西利的短疗程剂量递增策略是否能够降低早期停药率，并提高在治疗最初数周内达到足量给药的能力。

符合条件的患者为淋巴结阳性、激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌，且适合接受辅助阿贝西利联合内分泌治疗。研究参与者起始阿贝西利剂量为每日两次、每次50毫克，持续2周；随后递增至每日两次、每次100毫克，再持续2周；最后递增至目标剂量（每日两次、每次150毫克）。剂量递增要求没有持续存在的3-4级或持续性2级毒性。主要终点是治疗12周时的复合终点事件率。

主要结果与结论

在89名可评估患者中，初始剂量递增策略使得12周时的复合终点事件率相比monarchE研究的历史数据显著降低。总计有29.2%的参与者达到了复合终点。大多数患者达到了并维持了每日两次、每次150毫克的给药剂量。在方案治疗的前8周内，未观察到生活质量评分出现有临床意义的变化。

作者总结认为，在开始辅助阿贝西利治疗时，可考虑采用早期剂量递增策略。TRADE研究计划进行额外的分析，以确定早期给药策略的益处能否在12周后得以持续。