在立体定向放射治疗基础上加用¹⁷⁷Lu-PNT2002显著改善寡复发激素敏感性前列腺癌患者的无进展生存期

2025年11月24日

一项单中心、开放标签、对照II期研究（LUNAR研究）首次评估了将¹⁷⁷Lu-PSMA放射性配体疗法与立体定向放射治疗联合应用于寡复发激素敏感性前列腺癌患者的疗效。研究显示，在SBRT前加入两个周期的新辅助¹⁷⁷Lu-PNT2002治疗，能显著延长患者的无进展生存期。该获益在所有预设分层中保持一致，并在多变量分析中持续存在。

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为验证这一获益，需要进行一项确证性的III期研究，纳入更多患者、采用多中心设计，并引入盲态中心阅片和严格的病灶阳性判定标准，以增强结果的普遍适用性。该研究结果由美国洛杉矶加利福尼亚大学放射肿瘤科和泌尿外科的Amar U.Kishan博士及其同事于2025年11月12日发表在《临床肿瘤学杂志》上。

研究背景

作者在背景中介绍，对于寡复发激素敏感性前列腺癌男性患者，与观察或间歇性激素治疗相比，以SBRT为主要形式的转移灶定向疗法已被证明可延长无进展生存期。然而，放疗野外的进展很常见，这反映了隐匿性微观疾病的存在频率。虽然在SBRT基础上加用激素治疗可延长无进展生存期，但激素治疗会导致显著的发病率，且可能主要是抑制细胞生长而非杀死细胞。

虽然使用PSMAPET/CT筛查来选择适合接受转移灶定向SBRT的患者可能因其更高的灵敏度而优化结局，但复发仍然常见。近年来，放射性配体疗法¹⁷⁷Lu-PSMA-617已在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中显示出改善化疗前后疗效的作用。

一种类似的放射性配体¹⁷⁷Lu-PNT2002，将靶向PSMA的小分子抑制剂与¹⁷⁷Lu结合，具有类似的剂量测定学特性和安全性。LUNAR研究者进行了这项II期研究，旨在验证在转移灶定向SBRT前加入两个周期的¹⁷⁷Lu-PNT2002能改善寡复发激素敏感性前列腺癌患者预后的假设。

研究方法

符合条件的参与者经PSMAPET/CT确认患有寡复发激素敏感性前列腺癌，病灶数量为1至5个。根据分期和病灶数量分层后，研究团队将患者按1：1比例随机分配：一组接受针对所有病灶的SBRT；另一组先接受两个周期的¹⁷⁷Lu-PNT2002治疗，随后再接受针对所有病灶的SBRT。

主要终点是无进展生存期，定义为出现PSMAPET/CT进展、开始挽救性激素治疗或死亡。在PSA进展时和/或SBRT后12个月系统性地进行PSMAPET/CT检查。所有分析均在意向治疗人群中进行。

主要结果

从2022年9月2日到2023年11月9日，共有92名患者被随机分配。在中位随访22个月时，与单独SBRT相比，在SBRT基础上加用¹⁷⁷Lu显著改善了无进展生存期。

2至3级不良事件在两组中均不常见，但仍需更长的随访时间来确认无晚期毒性。唯一的3级不良事件是淋巴细胞减少。

讨论与启示

作者评论认为，数据强烈提示，¹⁷⁷Lu-PNT2002在LUNAR研究中改善无进展生存期的作用机制，涉及对隐匿性微观疾病的治疗作用。这是一个新的见解，因为之前所有研究PSMA放射性配体疗法的试验都涉及疾病更晚期的患者。

重要的是，LUNAR研究中所展示的无进展生存期改善是在无需药物去势及其相关副作用的情况下实现的。与短期雄激素剥夺治疗不同，在SBRT基础上加用¹⁷⁷Lu-PNT2002改善了正常睾酮状态下的无进展生存期。

相关性研究还发现了一些重要结果：治疗后90天时，T细胞受体生产性重排的丰度对无进展生存期具有高度预后价值。对种系microRNA单核苷酸多态性的研究也识别出一个基于20个基因的预后生物标志物。这表明，在接受SBRT治疗的寡复发激素敏感性前列腺癌患者中，种系因素可能在疾病进展中扮演重要角色。其他相关性分析正在进行中，将另行报告。

该研究结果曾于2024年10月1日在美国华盛顿特区举行的美国放射肿瘤学会年会上公布。