新辅助四药PAXG方案在可切除或临界可切除胰腺癌患者中较mFOLFIRINOX方案改善无事件生存期

2025年11月25日

在一项随机、开放标签、2x2析因设计的III期CASSANDRA研究中，对于可切除或临界可切除胰腺导管腺癌患者，由顺铂、白蛋白结合型紫杉醇、卡培他滨和吉西他滨组成的新辅助化疗方案PAXG，在无事件生存期、疾病控制率、碳水化合物抗原19-9应答以及病理学应答方面，均显著优于由改良的氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂组成的mFOLFIRINOX方案。多变量分析显示获益独立于其他变量，且在所有患者亚组中均得以维持。

图片来源：ESMO

鉴于其疗效，术前PAXG方案应被视为未来在该领域临床试验中的标准对照方案。该研究结果由意大利米兰圣拉斐尔科学研究所IRCCS胰腺转化与临床研究中心的Michele Reni博士及其同事于2025年11月20日发表在《柳叶刀》。

研究背景与设计思路

局限性胰腺导管腺癌的围手术期管理依据可切除性标准进行，该标准综合考虑了解剖学、生物学和临床因素。对于可切除胰腺导管腺癌患者，术后辅助mFOLFIRINOX是标准治疗；然而，许多患者因术后体能状态不佳而无法接受此方案。

CASSANDRA研究最初设计为一项II期随机研究，旨在为III期试验在PAXG和mFOLFIRINOX方案之间选择最佳候选方案。在研究进行期间，III期PREOPANC-2研究表明，在可切除和临界可切除人群中，mFOLFIRINOX与吉西他滨联合以吉西他滨为基础的放化疗后手术的疗效相似。因此，mFOLFIRINOX成为CASSANDRA研究人群的标准治疗选择之一。由于该研究满足了III期定义的要求，在260名患者中的224名（86%）被随机分组后，其分类相应调整为III期。

CASSANDRA研究旨在评估PAXG方案在该患者群体中是否优于mFOLFIRINOX方案。研究在意大利17家学术医院进行。符合条件的患者年龄为18-75岁，经病理证实为可切除或临界可切除胰腺导管腺癌。随机分组通过中央网络系统进行，采用1：1随机分配，并按中心和CA19-9水平进行区组分层。

参与者首先被随机分配接受PAXG方案（卡培他滨每日总剂量1250毫克/平方米，分两次口服，每次625毫克/平方米；联合静脉注射顺铂30毫克/平方米、白蛋白结合型紫杉醇150毫克/平方米和吉西他滨800毫克/平方米，每14天一次）或mFOLFIRINOX方案（静脉注射氟尿嘧啶2400毫克/平方米、亚叶酸400毫克/平方米、伊立替康150毫克/平方米和奥沙利铂85毫克/平方米，每14天一次）治疗4个月，随后进行第二次随机分组，决定在手术前或手术后接受额外的2个月化疗。

主要结果

主要终点是意向治疗人群的无事件生存期。研究团队报告了第一次随机分组的结果。研究已完成入组并达到了第一次随机分组主要分析所需的事件数，但对总生存期的随访仍在进行中。

2020年11月3日至2024年4月24日期间，共有132名合格患者被分配至PAXG组，128名分配至mFOLFIRINOX组。

无事件生存期：PAXG组的中位EFS显著长于mFOLFIRINOX组。

次要终点：包括疾病控制率和病理分期在内的次要终点，PAXG组均显著优于mFOLFIRINOX组，凸显了该方案的疗效。

总生存期：3年时，PAXG组的总生存率为48%，mFOLFIRINOX组为41%；然而数据尚不成熟，总生存期将按统计计划在发生173例死亡事件后进行完整分析。

安全性：两组在不良事件或生活质量领域未观察到差异。PAXG组132名患者中有87名（66%）、mFOLFIRINOX组128名患者中有78名（61%）观察到至少一起3级或更严重的不良事件，其中包括一起致死性事件。