免疫化疗在铂耐药卵巢癌中显现生存获益

2025年10月18日

ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96试验报告，在铂耐药卵巢癌中，无进展生存期有微小但具有临床意义的延长，并且总生存期获得显著改善。

图片来源：ESMO

在针对643名铂耐药卵巢癌（PROC）患者开展的III期ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96试验中，在周疗紫杉醇方案（联合或不联合贝伐珠单抗）基础上加用帕博利珠单抗，提高了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。英国盖伊和圣托马斯NHS信托基金会及伦敦国王学院的RebeccaKristeleit博士在评论于今日（10月18日）ESMO大会主席研讨会上公布的这些发现时强调：“这些数据非常有趣，可能会改变我们对免疫疗法在卵巢癌中应用的看法，因为这是首次在未经组织学筛选的人群中，观察到加入免疫检查点抑制剂带来的OS信号。”

在第一次中期分析中，中位随访15.6个月时，在意向治疗人群中，帕博利珠单抗组与安慰剂组的主要终点PFS分别为8.3个月对比6.4个月（风险比[HR]0.70；95%置信区间[CI]0.58–0.84；p<0.0001）；在PD-L1阳性肿瘤（PD-L1联合阳性评分[CPS]≥1）患者中，分别为8.3个月对比7.2个月（HR0.72；95%CI0.58–0.89；p=0.0014）。在第二次中期分析中，中位随访26.6个月时，PD-L1CPS≥1人群的OS得到显著改善（18.2个月对比14.0个月；HR0.76；95%CI0.61–0.94；p=0.0053）。Kristeleit指出：“PFS的延长幅度较小，但对该患者群体具有临床意义，而OS的显著改善（尽管进行了PD-L1筛选）提示肿瘤缩小得以维持。观察PD-L1阴性和PD-L1阳性（提示免疫逃逸表型）人群之间的差异如何长期演变将非常有趣。特别是，需要确定PD-L1阳性患者的OS改善，是否可能源于免疫疗法通过改变免疫微环境而对后续治疗的疗效产生了积极影响。”

铂耐药卵巢癌仍是高度未满足需求的领域。此前多项试验已证明贝伐珠单抗和帕博利珠单抗在此背景下的获益，并为ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96试验提供了有力依据。III期AURELIA研究报告，在周疗紫杉醇基础上加用贝伐珠单抗可使PFS翻倍；随后的II期研究显示，帕博利珠单抗联合周疗紫杉醇达到了51.4%的缓解率。第三项研究（LEAP-005）报告，在经多线治疗的卵巢癌患者中，无化疗方案帕博利珠单抗联合乐伐替尼取得了35%的缓解率。

在ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96试验中，86.0%的患者为高级别浆液性组织学类型，7.8%为透明细胞组织学类型。大约四分之三的患者在基线时使用了贝伐珠单抗。在第二次中期分析中，无论是否使用贝伐珠单抗，PD-L1CPS≥1人群的OS获益似乎都有意义。她表示：“通过研究各种因素对临床活性的影响，也可能提供更多见解，这些因素包括肿瘤组织学、复发模式（包括是否进行过减瘤手术）、后续治疗以及可能预测免疫治疗敏感性的标志物，如错配修复状态、肿瘤突变负荷状态和肿瘤浸润淋巴细胞水平。”

Kristeleit指出，该方案可能对既往接受过2线以上治疗的PROC患者有潜力，也可能适用于其他罕见组织学亚型，包括非上皮性卵巢癌亚型（如颗粒细胞瘤和支持细胞瘤），这些类型单独化疗效果不佳。然而，三药联合方案的可及性可能有限：“一些监管机构可能不会批准该方案用于未经筛选的人群，因为其临床获益的增益可能被认为较小，而治疗方案的选择在很大程度上将取决于毒性。”研究中，帕博利珠单抗联合周疗紫杉醇（联合或不联合贝伐珠单抗）的安全性被描述为可控，尽管分别有67.5%和55.3%的参与者报告了≥3级治疗相关不良事件。

抗体偶联药物为PROC的治疗带来了更多希望，这类药物正成为卵巢癌和其他妇科癌症有前景的疗法。Kristeleit建议：“鉴于ADC在此背景下观察到的显著临床获益（包括改善OS），它们可能是另一类可与帕博利珠单抗和贝伐珠单抗联合用于PROC的药物。不过，ADC在PROC中的应用可能更广泛，例如，如果患者的身体状况不足以耐受三联组合方案。”