恩杂鲁胺在非转移性前列腺癌中的疗效喜忧参半

2025年10月19日

恩杂鲁胺在高风险局部前列腺癌中未能取得预期效果，但在联合亮丙瑞林治疗生化复发性前列腺癌时改善了生存期。

图片来源：ESMO

根据2025年ESMO大会（10月17-21日，柏林）最新突破性研究发布，在针对802名接受放疗的高风险局限性及局部晚期前列腺癌男性患者开展的III期ENZARAD（ANZUP1303）试验中，在标准辅助雄激素剥夺疗法基础上加用恩杂鲁胺，未能改善主要终点无转移生存期。在接受24个月恩杂鲁胺治疗组中，8年无转移生存率为74%，而在接受6个月传统非甾体类抗雄药物治疗组中为72%（风险比[HR]0.88；95%置信区间[CI]0.67–1.15；p=0.34）。恩杂鲁胺组与NSAA组的8年总生存率分别为83%和80%（HR0.87；95%CI0.63–1.20；p=0.40）。

“考虑到STAMPEDE试验的结果（在该试验中，阿比特龙联合泼尼松与ADT和放疗联用显著改善了OS），这项试验的结果相当令人失望，并非我所预期的，”英国伦敦癌症研究所和皇家马斯登国家医疗服务体系信托基金会的AlisonTree博士评论道。

她指出，尽管是高风险人群，但ENZARAD试验中两组的癌症特异性生存率均令人鼓舞（恩杂鲁胺组97%，NSAA组96%），这可能突显了现代放疗技术联合ADT的有效性。研究观察到了前列腺特异性抗原无进展生存期的获益（HR0.78；95%CI0.61–0.99），但Tree认为这可能不足以证明在所有患者中使用这种相对昂贵的治疗是合理的。在ENZARAD试验中，89%的患者格里森评分为8-10；47%为T3-4期疾病；35%患者的PSA≥20。

Tree指出：“患者的风险特征似乎优于STAMPEDE试验中的患者，这可能解释了加用恩杂鲁胺未能转化为生存获益的原因。”根据Tree的说法，恩杂鲁胺对MFS的影响在N1亚组对比N0亚组（交互作用p=0.04）以及计划接受盆腔放疗对比不接受盆腔放疗的亚组中更为明显（交互作用p<0.001），这值得进一步研究：“癌症更晚期的男性和接受更广泛放疗的男性似乎从恩杂鲁胺中获益的余地更大。”

她指出，现在更加期待ATLAS试验（该试验在接收根治性放疗的高风险局限性或局部晚期前列腺癌患者中，研究ADT联合或不联合阿帕他胺）的结果，以确定第二代抗雄激素药物是否能够产生影响。

ESMO大会上还公布了EMBARK试验的积极最终OS数据，该数据证实了先前在生化复发性前列腺癌中观察到的恩杂鲁胺联合亮丙瑞林对无转移生存期的显著改善。在这项针对1000多名男性的新分析中，中位随访94个月后，恩杂鲁胺联合亮丙瑞林相比单独使用亮丙瑞林，将死亡风险降低了40.3%（HR0.597；95%CI0.444–0.804；p=0.0006）。恩杂鲁胺单药对比亮丙瑞林单药对OS的影响未达到统计学显著性（HR0.830；95%CI0.630–1.095；p=0.1867）。

Tree指出：“OS从亮丙瑞林单药的69.5%提高到联合方案的78.9%，这使我们对EMBARK的研究结果充满信心，但生化复发性前列腺癌的治疗格局近年来已发生重大变化。目前对于仅手术后生化复发的标准治疗是前列腺床放疗，而EMBARK试验并未强制要求进行。重要的是，前列腺特异性膜抗原正电子发射断层扫描目前已在许多中心用于患者分期，取代了可能漏检转移性疾病的传统影像学检查。”在一项近期针对通过传统影像学检查无转移证据的高风险激素敏感性前列腺癌患者队列的分析中，84%的患者PSMA-PET结果为阳性，46%的患者检测出M1期疾病，24%的患者发现多发性转移。

“我认为我们不能简单地将EMBARK的结果外推到今天的PSMA-PET阴性患者身上，他们的风险特征比试验中的患者更有利。随着新一代影像学的广泛采用，现在正是将PSMA-PET整合到试验和临床患者选择中的合适时机，”她总结道。