在技术进步的时代优化癌症治疗

2025年10月20日

个性化癌症治疗不仅在于开发新药，还在于优化我们如何使用现有药物。近年来，肿瘤治疗手段显著增加，这带来了新的挑战：如何在限制毒性的同时，识别出可能真正从疗法中获益的患者。然而，肿瘤学的技术进步，包括二代测序的广泛普及、大数据分析和人工智能工具，已经开始指导新药研发和治疗个性化。

图片来源：ESMO

这在2025年ESMO大会（柏林，2025年10月17-21日）上公布的数项研究结果中显而易见。例如，在间皮瘤中，NERO试验表明，利用AI生成的算法整合影像组学、基因组学和转录组学，可以预测患者对尼拉帕利的影像学反应。在局部晚期非小细胞肺癌中，AEGEAN研究表明，影像组学特征与循环肿瘤DNA水平的结合能够预测病理学完全缓解，并与无事件生存期相关。此外，对III期CROWN研究的一项事后分析报告称，在转移性ALK阳性NSCLC患者中，早期AI评估的脑转移反应和肺部影像组学能够实现超越RECIST标准的结局预测。

二代测序释放了ctDNA分析的潜力，使得无创检测微小残留病灶成为可能，并为监测治疗反应和复发风险提供了一个动态工具。今日主席研讨会上公布的两项临床试验探讨了术后ctDNA水平在优化结肠癌和膀胱癌辅助治疗方面的潜在价值。

DYNAMIC-III研究探讨了在III期结肠癌中根据术后ctDNA水平调整辅助化疗方案。研究结果表明，在切除术后ctDNA阴性患者中，基于ctDNA指导的降阶梯治疗与标准管理相比，3年无复发生存期非劣效。

在III期随机试验IMvigor011中，对肌层浸润性膀胱癌且在膀胱切除术后无影像学疾病证据的患者进行了术后长达1年的连续ctDNA监测。ctDNA检测阴性的患者仅接受观察而无额外治疗，2年时88%的患者未复发。检测阳性的患者被随机分配接受阿特珠单抗或安慰剂治疗。阿特珠单抗治疗组在无病生存期和总生存期方面观察到显著获益。

治疗优化需要重新审视那些在临床情境已因新的活性疗法实施而发生深刻变化时确立的治疗方案。晚期尿路上皮癌中的铂类化疗即是如此。传统上，患者接受6个周期化疗，这一方案在阿维鲁单抗成为标准治疗后才发生改变。

然而，II期DISCUS研究表明，3个周期的铂类化疗后序贯阿维鲁单抗，与传统方案相比疗效相似，但患者生活质量更高。首批研究多西他赛在转移性激素敏感性前列腺癌中获益的研究，采用了与去势抵抗性疾病相同的方案，而在后续探索多西他赛联合雄激素受体通路抑制剂的研究中对此进行了调整。同样在本次大会上公布的ARASAFE试验证明，在此背景下，调整多西他赛方案为每15天50mg/m²，显著降低了3-5级不良事件的发生率。

如今，治疗优化不仅是一个理论课题，更是一项临床要务。通过调整治疗方案以在不影响疗效的前提下最大限度地减少伤害，我们才能践行最高的医疗标准。正如我们在本届ESMO大会上所见，唯有拥抱技术驱动的适应性策略，我们肿瘤内科医生才能真正挑战静态的治疗范式，并应对现代肿瘤学的复杂性，最终造福于患者。