ctDNA指导的结肠癌辅助化疗：临床应用时机尚未成熟？

2025年10月20日

两项研究未能达到其主要终点，这强化了ctDNA检测在进入临床应用前需提高其敏感性的必要性。

图片来源：ESMO

近年来，利用循环肿瘤DNA存在与否作为决策辅助工具的诱人前景备受关注；然而，在2025年ESMO大会（柏林，10月17-21日）上公布的研究结果表明，ctDNA检测目前尚无法与标准实践相匹配。

在今天的主席研讨会上公布的DYNAMIC-III试验分析中，对于702名接受了切除手术且ctDNA检测呈阴性的III期结肠癌患者，ctDNA指导的治疗与标准辅助化疗之间的非劣效性未得到确认（LBA9，关键结果见下文框）。中位随访47个月后，主要终点3年无复发生存率在ctDNA指导组为85.3%，而标准治疗组为88.1%（绝对差值-2.8%；95%置信区间-8.0–2.3），因此超出了预设的-7.5%的非劣效性下限。

德国柏林夏里特医学院的Dominik Modest教授在评论这些发现时强调，需要进一步探究这些令人失望结果背后的原因。他建议：“更深入地了解检测性能以及导致ctDNA组RFS率在数值上较低的因素，可能有助于确保未来的治疗决策维持适当的化疗强度和时长。”

在DYNAMIC-III试验中，临床医生在随机分组至ctDNA指导管理或标准管理之前，需预先选定辅助化疗方案。对于ctDNA指导管理，若术后5-6周使用SaferSeqS靶向CRCpanel检测结果为阴性，则启动降阶梯辅助策略（例如，从6个月单药氟尿嘧啶类治疗降为无化疗或3个月FP；从3个月奥沙利铂联合FP降为3-6个月FP；或从6个月奥沙利铂联合FP降为3个月奥沙利铂联合FP或6个月FP）。研究发现，治疗降阶梯显著减少了基于奥沙利铂的化疗使用（34.8%对88.6%；p<0.001），同时还降低了特别关注的≥3级治疗相关不良事件发生率（6.2%对10.6%；p=0.037）。

会上还公布了II期PEGASUS试验的最终结果（摘要723O，关键结果见下文框），该试验也未能达到其主要终点，部分原因是统计学效力不足。在100名高危II期或III期结肠癌且ctDNA阴性的患者中，2年内共发生12例复发（表明有12%的假阴性病例）。研究设定的主要终点统计学界限是134名ctDNA阴性患者中复发少于14例，但该试验仅纳入了100名ctDNA阴性患者。在整个研究人群中，中位随访42个月时，ctDNA阳性相较于阴性与更差的无病生存率和总生存率显著相关。

在PEGASUS试验中，术后2-4周使用Guardant Reveal检测进行液体活检。ctDNA阳性患者接受3个月的CAPOX化疗，而ctDNA阴性患者接受6个月的卡培他滨化疗。在完成一个周期卡培他滨治疗后重复液体活检，如果检测结果转为阳性，则升级为CAPOX方案。辅助治疗结束时再次进行液体活检，并据此调整化疗或启动标准随访。

Modest总结道：“在针对此目的研究ctDNA检测的所有试验中，清晰报告其敏感性和特异性，并评估其是否足够高以验证每种检测方法适用于临床，这一点至关重要。如果ctDNA检测无法变得更加稳健和灵敏，就无法实现非劣效性。”