FDA加速批准Voyxact(Sibeprenlimab-szsi)用于降低有疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿

2025年11月26日

大冢制药有限公司及其美国开发与商业化公司今日宣布，美国食品药品监督管理局已加速批准Voyxact，用于降低有疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿。Voyxact是一种可由患者自行给药的皮下注射剂，每四周用药一次。

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Voyxact获得加速批准是基于III期VISIONARY研究的中期分析结果，该研究显示治疗九个月时，与安慰剂相比，Voyxact在降低蛋白尿方面达到了51%的显著治疗效果（Voyxact组降低50%vs安慰剂组降低2%）。Voyxact是首款也是目前唯一一款能够阻断增殖诱导配体的疗法。

蛋白尿减少是一个公认的与延缓肾功能衰竭进展相关的替代标志物，并已在IgA肾病的临床试验中作为替代终点用以支持监管机构的加速批准。此适应症是FDA基于蛋白尿的减少而通过加速批准途径批准的。Voyxact是否能长期延缓IgA肾病患者的肾功能衰退尚未确立。

此适应症的持续批准可能取决于正在进行的III期VISIONARY研究的确认性临床结果，该研究正在评估Voyxact是否能够延缓以24个月时估算肾小球滤过率下降衡量的疾病进展。eGFR数据预计在2026年初获得，旨在支持获得FDA的完全批准。

"Voyxact的上市代表了一种新颖的靶向治疗方法，有助于IgA肾病患者管理这一复杂疾病。"大冢制药执行副总裁兼首席医疗官John Kraus医学博士表示，"凭借其靶向机制、强劲的疗效、安全性特征以及每四周一次的给药方案，Voyxact为IgA肾病患者提供了一个新的选择。我们认识到IgA肾病对新治疗方案的迫切需求，并感谢持续参与我们临床试验项目的患者和医护人员。"

Voyxact通过阻断APRIL发挥作用，APRIL在IgA肾病发病的"四重打击"过程中起关键作用，并通过促进致病性半乳糖缺陷IgA1的产生，成为IgA肾病进展的重要起始和持续因素。抑制APRIL可导致血清中半乳糖缺陷IgA1水平降低，而该物质与IgA肾病的发病机制有关。

"Voyxact是首款获批用于治疗有疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者、并能阻断APRIL活性的疗法。"阿拉巴马大学伯明翰分校肾病科医学教授、Voyxact VISIONARY研究研究者及指导委员会联合主席Dana Rizk博士表示。"我对其有望帮助改善IgA肾病患者的预后感到鼓舞。"

"我们非常高兴听到Voyxact获得加速批准的消息，"IgA肾病基金会联合创始人Bonnie和Ed Schneider表示。"对于正在管理IgA肾病的患者来说，拥有新的治疗选择非常重要。我们代表我们的董事会、领导层以及我们所服务的社区，感谢参与帮助推进这一选择的患者和专家。"大冢制药很荣幸能够支持IgA肾病基金会及其他组织，共同提高对IgA肾病的认识。

支持批准的数据

III期VISIONARY研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共纳入510名正在接受标准治疗（定义为最大耐受剂量的ACEI和/或ARB，伴或不伴SGLT2抑制剂）的IgA肾病成人患者，旨在评估与安慰剂相比，每四周皮下注射一次400mg sibeprenlimab的疗效和安全性。

在该试验中，患者必须经活检确诊为IgA肾病，尿蛋白与肌酐比值≥0.75g/g或24小时尿蛋白≥1.0g，eGFR≥30mL/min/1.73m²，并且在筛选前已接受稳定剂量的支持治疗（ACEI和/或ARB，伴或不伴SGLT2抑制剂）≥三个月。患者被随机分配接受每四周一次的Voyxact或安慰剂治疗，并在整个研究期间持续接受支持治疗。

主要终点是第9个月时24小时尿蛋白肌酐比值与基线的比值。在VISIONARYIII期研究的中期分析中，治疗九个月时，Voyxact在降低蛋白尿方面达到了51%的显著治疗效果。蛋白尿减少是一个公认的与延缓肾功能衰竭进展相关的替代标志物，并已在IgA肾病的临床试验中作为替代终点用以支持监管机构的加速批准。该研究仍在进行中，关于24个月内eGFR年化斜率的次要终点数据预计将于2026年获得。

在研究中最常见的不良反应（在Voyxact治疗组中发生率≥10%且高于安慰剂组）分别是感染（Voyxact组49%vs安慰剂组45%）和注射部位反应（Voyxact组24%vs安慰剂组23%）。最常见的感染是上呼吸道感染（Voyxact组15%vs安慰剂组14%），最常见的注射部位反应是注射部位红斑（Voyxact组13%vs安慰剂组12%）。大多数不良反应报告为轻度或中度，且无需中断治疗或停药即可缓解。

关于Voyxact

Voyxact由大冢制药的全资子公司Visterra,Inc.设计和开发。Sibeprenlimab的临床前和早期试验也由Visterra进行。Voyxact是一种人源化单克隆抗体，可与APRIL结合并阻断其活性。APRIL在IgA肾病发病的"四重打击"过程中起关键作用，并通过促进致病性半乳糖缺陷IgA1的产生，成为IgA肾病进展的重要起始和持续因素。抑制APRIL可导致血清中半乳糖缺陷IgA1水平降低，而该物质与IgA肾病的发病机制有关。Voyxact是一种可由患者自行给药的皮下注射剂，每四周用药一次。