美国FDA批准Kygevvi(doxecitine and doxribtimine)用于治疗胸苷激酶2缺乏症

2025年11月3日

全球生物制药公司UCB今日宣布，其药物Kygevvi已获得美国食品和药物管理局批准，用于治疗症状发作年龄在12岁及以下的成年和儿科胸苷激酶2缺乏症患者。这是目前首个且唯一获批用于此类TK2d患者的疗法。

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TK2d是一种超罕见、危及生命的遗传性线粒体疾病，其特征是进行性且严重的肌无力。此前，除了支持性护理外，尚无获批的治疗方案。该疾病通常是致命的，在12岁及之前出现初始症状的患者面临极高的早逝风险。据估计，TK2d在全球的患病率约为每百万人1.64例。

"Kygevvi的批准对于TK2d群体来说是一个关键时刻，他们此前除了支持性护理外，没有任何FDA批准的治疗选择来应对这种罕见的遗传性线粒体疾病."UCB首席医疗官Donatello Crocetta表示，"我们衷心感谢患者、家人朋友、倡导者、医疗提供者和dedicated临床试验团队在这一重要旅程中与我们的合作。"

"这项FDA批准对于被诊断患有TK2d的人来说，其重要性怎么强调都不为过。这是一个极度需要治疗选择的超罕见疾病群体。长期以来，护理者及其家人不得不承受这种疾病的负担."美国线粒体疾病基金会主席兼首席执行官Kristen Clifford说，"为该患者群体带来有史以来第一个FDA批准的TK2d疗法，不仅满足了关键的医疗需求——它更代表着更重要的东西——对未来的希望。"

"我研究线粒体疾病已有三十多年，亲眼目睹了TK2d对患者及其家庭的影响。我们等待获批疗法已多年，此次批准标志着我们支持和管理这种衰弱性疾病能力的一个重大里程碑."哥伦比亚大学欧文医学中心神经病学教授、神经肌肉医学部主任Michiom Hirano博士说。

支持数据

Kygevvi的批准得到了来自一项2期临床研究、两项回顾性图表审查研究和一个扩大使用项目*的安全性和有效性数据的支持。这些研究总共纳入了82名接受Kygevvi或嘧啶核苷治疗的独特患者，他们的TK2d症状发作年龄均≤12岁。疗效评估是通过将这些接受治疗的儿科和成人患者的总生存期，与一个外部未治疗对照组进行比较得出的。结果显示，从治疗开始算起的生存时间得到改善；治疗使从治疗开始起的总体死亡风险降低了约86%。在生存分析纳入的78名接受治疗的患者中，TK2d症状发作的中位年龄为1.5岁。中位治疗持续时间为4年，中位剂量为762毫克/千克/天。

最常见的不良反应（发生率≥5%）包括腹泻、腹痛、呕吐、丙氨酸氨基转移酶升高和天冬氨酸氨基转移酶升高。

目前，欧洲药品管理局正在对Kygevvi进行监管审查，并计划提交进一步的监管申请。目前Kygevvi在美国以外的任何监管机构均未获批用于任何适应症。UCB预计Kygevvi将于2026年第一季度在美国上市销售。为了进一步实现公平护理的使命，UCB将为Kygevvi提供一个个性化支持项目，将患者和护理者的需求放在首位。

在美国，Kygevvi获得了FDA的孤儿药认定、突破性疗法认定、优先审评资格和罕见儿科疾病认定。随着FDA的批准，UCB被授予了一张罕见儿科疾病优先审评券，可在未来的上市申请中兑换一次优先审评。

关于Kygevvi

Kygevvi是两种嘧啶核苷的复方制剂，适用于治疗症状发作年龄在12岁及以下的成年和儿科胸苷激酶2缺乏症患者。给药旨在将嘧啶核苷掺入骨骼肌线粒体DNA中。此作用可在TK2d突变小鼠中恢复线粒体DNA拷贝数。

Kygevvi重要安全信息

肝转氨酶升高

接受Kygevvi治疗的患者报告了肝转氨酶水平升高。在开始Kygevvi治疗前，应获取患者的基线肝转氨酶和总胆红素水平。如果观察到与肝损伤相符的体征或症状，应中断Kygevvi治疗，直至肝转氨酶和总胆红素水平恢复至基线或稳定在新的基线值。如果与肝损伤一致的体征或症状持续或恶化，考虑永久停用Kygevvi。每年及临床需要时监测肝转氨酶和总胆红素水平。

胃肠道不良反应

接受Kygevvi治疗的患者报告了导致住院、剂量减少和永久停药的腹泻和呕吐。根据腹泻和/或呕吐的严重程度，减少Kygevvi剂量或中断治疗，直至腹泻和/或呕吐改善或恢复至基线。考虑以最后一次耐受剂量重新开始Kygevvi治疗，并根据耐受情况增加剂量。对于持续或反复发作的腹泻和/或呕吐，考虑永久停用Kygevvi，并根据临床指征提供支持性护理及电解质补充。