美国食品药品监督管理局（FDA）要求修订更年期激素疗法说明书中的安全性信息，以更清晰地阐述其获益与风险考量

2025年11月10日

美国食品药品监督管理局（FDA）向更年期激素疗法的申请持有人通报了所要求的说明书变更，旨在更清晰地阐明这些药物的获益与风险考量。更年期激素疗法用于缓解常见的更年期症状，如潮热和盗汗（也称为血管舒缩症状），以及由雌激素减少引起的阴道、外阴和尿道改变所致症状（也称为外阴阴道萎缩，或现在更常称为更年期泌尿生殖综合征）。部分更年期激素疗法也被批准用于预防骨质疏松症。

图片来源：drugs

此次提议的说明书变更基于FDA自两项"妇女健康倡议"长期大规模研究发布以来，对相关文献进行的全面评估、更新的药物使用情况审查以及关于更年期激素疗法的公众意见。两项WHI研究调查了对于50至79岁的绝经后女性，有子宫者使用雌激素加孕激素、或无子宫者单用雌激素在预防心脏病、癌症和骨折方面的作用。

两项WHI研究均始于20世纪90年代，并在21世纪初提前终止（WHIEP研究于2002年，WHIE研究于2004年），原因是研究人员报告在平均分别随访5年和7年后，WHIEP研究中乳腺癌风险增加，而WHIE研究中中风风险增加且缺乏预防冠状动脉疾病的证据。另外两项在65至79岁女性中评估雌激素加孕激素或单用雌激素以预防痴呆的WHI研究也报告了可能痴呆的风险增加。

基于WHI的研究结果，FDA于2003年开始批准对用于治疗血管舒缩症状、外阴阴道萎缩及预防绝经后骨质疏松症的雌激素加孕激素和单用雌激素产品进行全类别说明书变更。这些变更最终包括增加关于严重不良事件风险增加的加框警告，涉及心血管疾病、浸润性乳腺癌和可能痴呆。

在随后的几年中，FDA收到质疑，询问由WHI研究结果导致的加框警告是否必要，特别是对于局部阴道用雌激素产品。某些团体对WHI研究的方法学和结论对于需要接受更年期激素疗法的更年期女性的适用性表示担忧。

妇女健康界也担忧，有相当一部分适用且能从中获益的有症状的更年期/绝经后女性，因为这些加框警告而未能被处方更年期激素疗法或拒绝接受该治疗。最近，FDA于2025年7月17日召开了一次专家咨询委员会会议，该委员会重点关注了更年期激素疗法的风险和获益。专家会议之后，FDA就更年期激素疗法的相关风险和获益广泛征求了公众意见。

尽管更年期是女性生殖生命周期中的一个自然过程，但更年期症状可能对女性的生活质量产生显著且不利的影响。FDA已批准众多更年期激素疗法用于治疗中度/重度潮热、外阴阴道萎缩，以及部分用于预防骨质变薄。根据2020年美国人口普查局数据，美国约有4100万女性年龄在45至64岁之间，这是血管舒缩症状最为常见的年龄段。

一项2021年发表的研究发现，45至65岁女性中中度至重度血管舒缩症状的患病率约为34%。[2]然而，FDA对美国门诊处方中更年期激素疗法的药物使用数据进行审查后发现，2020年，约200万46至65岁的女性获得了全身用单用雌激素或雌激素加孕激素联合疗法的处方。此类药物使用数据表明，更年期激素疗法在可能从中获益的女性中存在使用不足的情况。

FDA认识到，WHI试验的主要目的是评估激素疗法对不同年龄段绝经后女性（参与者平均年龄63岁）心血管疾病和其他慢性疾病的影响。相比之下，女性通常在更早期（平均年龄在45-55岁之间）的围绝经期过渡阶段经历令人烦恼的血管舒缩症状。美国女性经历更年期的平均年龄为51岁，这意味着WHI研究人群的年龄相关健康状况与通常更年轻、更健康、可能因烦恼的血管舒缩症状而开始更年期激素疗法的女性并不匹配。

为解决这一不一致性，并更好地告知患者和处方医生最有可能因血管舒缩症状而开始使用这些药物的较年轻女性群体（年龄范围45-55岁）相关的风险水平，FDA考虑了自WHI初步结果公布以来对WHI参与者的多项额外分析和长期随访数据。关于可能的痴呆风险，WHI研究入组的是65至79岁的女性，这一人群比开始更年期激素疗法的女性年龄要大得多。