美国FDA就使用Elevidys治疗后出现急性严重肝损伤和急性肝衰竭的风险发布新的加框警告并修订适应症

2025年6月

FDA发布了一份安全通告——《FDA调查非卧床杜氏肌营养不良症患者在使用ELEVIDYS后发生急性肝衰竭致死事件》，旨在提供两例非卧床男性pediatric杜氏肌营养不良症患者在使用Elevidys治疗后发生致命性急性肝衰竭的报告信息。

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FDA还将与非卧床DMD患者肝毒性相关的死亡事件列为Elevidys的潜在严重风险/新安全性信息信号，该信号由FDA不良事件报告系统在2025年1月至3月的季度报告中识别。自2025年6月起，制造商已自愿暂停在美国分销用于治疗非卧床DMD患者的Elevidys。

Elevidys是一种基于AAVrh74腺相关病毒载体的基因疗法，用于治疗DMD。从临床试验和上市后数据中收到了急性肝衰竭的致命性报告。患者表现为转氨酶升高，并在接受Elevidys治疗后不到两个月内住院。

此外，还有报告称，一名非卧床DMD患者在与Elevidys相关的严重非致命性急性肝损伤后，出现了危及生命的肠系膜静脉血栓形成（并发肠缺血和坏死）以及门静脉高压。

FDA已完成对安全性数据的审查，并在向制造商发出安全标签变更通知函后，批准了以下安全标签变更，以纳入关于严重肝损伤和急性肝衰竭（包括致命结局）风险的新安全性信息：增加加框警告；更新适应症和用法，包括增加使用限制；更新警告和注意事项、剂量和给药方法、不良反应-上市后经验、在特定人群中的使用、临床研究、患者咨询信息等处方信息部分，并增加一份用药指南。

值得注意的是，修订后的适应症和用法将适应症限制为4岁及以上、经确认存在DMD基因突变的能行走的DMD患者。标签的适应症和用法部分不再包含用于非卧床人群的适应症，并且根据生物制品许可申请，已不再授权用于非卧床人群。

因此，Elevidys仅被批准用于4岁及以上的能行走的DMD患者。现在增加了使用限制部分，以强调应仔细考虑治疗的适用性和时机。FDA得出结论，有必要增加加框警告，以突出严重肝损伤和急性肝衰竭的风险，并提醒医疗保健提供者若怀疑出现急性严重肝损伤或即将发生急性肝衰竭，应立即咨询专科医生，同时指导患者在输注Elevidys后至少2个月内，根据医疗保健提供者的决定，保持在合适的医疗设施附近。

上市后研究与安全性监测

基于关于严重肝损伤和急性肝衰竭风险的新安全性信息，FDA已确定需要根据《联邦食品、药品和化妆品法案》第505(o)条的要求进行上市后要求研究，以评估此严重风险。FDA已要求制造商在200名DMD患者中开展一项上市后、前瞻性、观察性研究。入组患者将在产品给药后接受至少12个月的随访。研究设计将包括在预先设定的时间点通过充分的检测策略对肝毒性进行监测。