诺和诺德Amycretin二期试验报告在2型糖尿病患者中实现显著减重和HbA1c降低

2025年11月25日

诺和诺德公布了一项在2型糖尿病患者中开展的amycretin二期临床试验的积极主要结果。这是amycretin首次在2型糖尿病患者中进行评估，进一步证明了诺和诺德致力于推动2型糖尿病治疗创新的承诺。Amycretin是一种胰高血糖素样肽-1和胰淀素受体的单分子激动剂，设计用于每周一次皮下给药和每日一次口服给药。

该试验在448名接受二甲双胍（联合或不联合SGLT2抑制剂标准治疗）控制不佳的2型糖尿病患者中，评估了每周一次皮下注射amycretin和每日一次口服amycretin相较于安慰剂的疗效、安全性和药代动力学。在所有参与者中，约40%在开始试验前正在使用SGLT2抑制剂。该试验是一项联合的多剂量递增研究，评估了从0.4mg至40mg共六个每周一次的皮下给药剂量，以及6mg、25mg和50mg三个每日一次的口服剂量，总治疗时间长达36周。

评估治疗效果时，若所有患者均坚持治疗1，从平均基线HbA1c7.8%出发，每周一次皮下注射amycretin在第36周时实现了高达-1.8%的剂量依赖性HbA1c降低。达到HbA1c<7%和≤6.5%的患者比例分别高达89.1%和76.2%。

从平均基线HbA1c8.0%出发，接受每日一次口服amycretin治疗的患者在第36周时实现了高达-1.5%的剂量依赖性HbA1c改善。每日一次口服amycretin使HbA1c水平达到<7%和≤6.5%的患者比例分别为77.6%和62.6%。

相比之下，接受安慰剂治疗的患者在使用皮下和口服剂型的amycretin时，HbA1c改善分别为-0.2%和-0.4%。所有估计的HbA1c改善与安慰剂相比均具有统计学显著性，证实了试验的主要终点。

从平均基线体重99.2公斤出发，皮下注射amycretin实现了高达-14.5%的具有统计学显著性的体重减轻，而安慰剂组为-2.6%。接受皮下注射amycretin最高剂量治疗的患者处于最终维持剂量的持续时间为4周。同样，从平均基线体重101.1公斤出发，口服amycretin治疗的患者也实现了高达-10.1%的具有统计学显著性的体重减轻，而安慰剂组为-2.5%。对于较高剂量的amycretin，无论给药途径如何，在第36周均未观察到体重减轻的平台期。

在该试验中，皮下和口服amycretin显示出安全且耐受性良好的特征，与其他基于肠促胰岛素和胰淀素的疗法一致。Amycretin最常见的不良事件是胃肠道反应，绝大多数为轻度至中度。

“我们对amycretin在2型糖尿病患者中的二期数据感到非常鼓舞——这是amycretin首次在该人群中接受评估。这些数据进一步验证了amycretin具备同类最佳潜力的特征，”诺和诺德首席科学官兼研发执行副总裁MartinHolstLange表示。“Amycretin建立在GLP-1和胰淀素互补的生物学基础之上，我们期待在2026年将amycretin推入广泛的针对多个适应症的三期开发计划中。”

基于这些结果，诺和诺德目前正计划于2026年启动针对成人2型糖尿病患者的amycretin三期开发计划。

关于Amycretin

Amycretin是诺和诺德正在开发的一种单分子、长效GLP-1和胰淀素受体激动剂，旨在为超重或肥胖成人提供一种有效且方便的治疗选择，并作为成人2型糖尿病的治疗方法。Amycretin被开发用于口服和皮下给药。

关于在2型糖尿病中的二期试验

该试验是一项干预性、跨国、多中心、随机、平行、双盲（组内）、安慰剂对照的剂量探索研究。这项二期试验在血糖控制不佳（HbA1c7.0-10.0%）、接受稳定剂量二甲双胍（联合或不联合SGLT2抑制剂）治疗的2型糖尿病患者中，研究了每周一次皮下注射和每日一次口服amycretin的安全性、疗效和药代动力学特性。

在该试验中，两种给药途径的参与者中近三分之二为男性。试验包含九个活性治疗组。参与者分别接受递增剂量的每周一次皮下注射amycretin（0.4mg、1.5mg、5mg、10mg、20mg和40mg，共六组）和口服amycretin（6mg、25mg和50mg，共三组），治疗长达36周。主要目标是确定和表征皮下及口服amycretin在2型糖尿病患者中，从基线到第36周HbA1c变化的剂量-反应关系。次要终点包括从基线到第36周的体重变化百分比。