Protagonist与武田在ASH 2025公布长期数据：Rusfertide为真性红细胞增多症患者提供持久应答及血细胞比容控制

2025年12月6日–Protagonist Therapeutics,Inc.（简称“Protagonist”）和武田宣布，将于第67届美国血液学会（ASH）年会暨博览会的口头报告环节，公布评估Rusfertide用于真性红细胞增多症患者的关键性3期VERIFY研究新的52周结果。这些发现进一步证实了Rusfertide的疗效和安全性，并展现了应答的持久性：从基线到第52周，持续接受Rusfertide治疗的患者中有61.9%维持了“无静脉放血资格”状态。

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“52周数据证明了Rusfertide具有持续疗效，能在维持血细胞比容控制的同时，减少患者接受静脉放血的需求，”VERIFY研究主要研究者、莫菲特癌症中心血液科副成员Andrew T.Kuy kendall博士表示，“之前报告的32周VERIFY主要结果已令人鼓舞，而对Rusfertide应答持久性的更深入了解，对于指导真性红细胞增多症的临床决策至关重要。总体而言，包括来自THRIVE研究的长期扩展数据在内的这些发现，再次肯定了Rusfertide有望成为PV患者标准治疗的新增选择。”

实现并维持血细胞比容（HCT）水平<45%是PV治疗的主要目标，以预防血栓事件并帮助缓解症状。然而，在当前标准治疗下，许多患者仍经历血细胞比容水平失控和繁重的症状。VERIFY研究旨在评估Rusfertide在对当前标准治疗依赖静脉放血但血细胞比容仍失控的患者中的疗效和安全性。在其先前报告的32周主要分析中，该研究达到了主要终点和所有四个关键次要终点。在VERIFY研究的第一阶段a部分（第0-32周），293名患者在现有治疗基础上，被随机分配接受Rusfertide（147名）或安慰剂（146名）治疗。在第二阶段b部分（第32-52周），所有参与者均有资格接受开放标签的Rusfertide治疗，以评估治疗应答的持久性。共有274名患者（94%）进入了第1b部分，267名患者（91%）在研究持续到第52周，其中254名患者在第二阶段（第52-156周）继续接受Rusfertide治疗。

第52周的关键发现包括：

静脉放血资格

在研究第1a和1b部分全程接受Rusfertide联合当前标准治疗的患者中，有61.9%实现了持久的临床应答（定义为无静脉放血资格）。

在第1a部分评估窗口期（第20-32周）获得临床应答的Rusfertide治疗患者中，84.1%维持了其应答。

在第32周从安慰剂转为接受Rusfertide治疗（进入第1b部分）的患者中，有77.9%在第1b部分评估窗口期（第40-52周）获得了临床应答。

安慰剂组首次需要静脉放血的中位时间为16周，而第1a部分Rusfertide组、第1b部分Rusfertide组以及第1b部分由安慰剂转为Rusfertide的交叉组，均未达到首次需要静脉放血的中位时间。

血细胞比容控制

在第1a和1b部分全程接受Rusfertide治疗的患者以及在第1b部分从安慰剂转为Rusfertide治疗的患者中，平均血细胞比容水平在第52周前始终维持在<43%。

第1a部分安慰剂组首次出现血细胞比容≥45%的中位时间为8.3周，而第1a或1b部分的Rusfertide组均未达到首次出现血细胞比容≥45%的中位时间。

生活质量终点

根据PROMIS疲劳简表-8a和MFSAF总症状评分-7的测量，在第1a和1b部分接受Rusfertide治疗的患者维持了患者报告结局的改善。

Rusfertide在52周的治疗期内总体耐受性良好。Rusfertide治疗组最常见的治疗期间出现的不良事件是注射部位反应（47.4%）、贫血（25.6%）和疲劳（19.6%），主要为1级或2级。严重的治疗期间出现的不良事件发生在总体Rusfertide治疗患者的8.1%中。

来自VERIFY研究52周数据的Rusfertide在PV患者中的持久应答和安全性特征，得到了对从REVIVE研究转入长期扩展研究THRIVE的46名患者进行的为期四年分析的进一步支持。

结果显示，在转入THRIVE研究后，无论是否联合细胞减灭治疗，继续使用Rusfertide治疗均表现出稳定、长期的血液比容控制，与进入REVIVE研究前的基线相比，估计年化治疗性静脉放血率降低了超过13倍。在最终转入THRIVE研究的46名患者中，进入REVIVE研究前的平均年化放血率（即放血次数/年）为9.2次/年。而在THRIVE研究期间，平均年化放血率为0.7次/年³。Rusfertide的安全性特征与之前的观察结果一致。

“这些数据的整体进一步证明了Rusfertide耐受性良好的安全性特征，以及其提供持久血液比容控制和临床应答（定义为无静脉放血资格）的能力，并支持其有潜力扩展PV的治疗手段，并对PV患者的生活产生积极影响，”Protagonist首席医学官Arturo Molina博士表示，“我们期待继续与我们的合作伙伴武田合作，为向FDA提交新药申请做好准备。”

“对于那些如果无法通过当前可用治疗方案充分控制血细胞比容水平，就将面临血栓事件严重风险的PV患者，我们致力于为他们带来改变，”武田肿瘤治疗领域部门负责人Phuong Khanh（P.K.）Morrow博士表示，“在ASH上公布的来自关键性VERIFY研究和长期THRIVE研究的综合数据，有力地强调了Rusfertide有潜力提供持续应答，满足管理这种慢性癌症方面一个关键的未竟需求。我们很高兴能与Protagonist合作，推进鲁斯弗蹄获得监管批准，让我们离改善PV患者的护理更近一步。”

Rusfertide已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认定、孤儿药认定和快速通道认定。