德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性晚期或转移性乳腺癌，显著降低疾病进展或死亡风险

2025年11月3日

根据一项针对III期DESTINY-Breast09研究的预设中期分析，在一线治疗HER2阳性晚期或转移性乳腺癌时，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在无进展生存期（PFS）方面与紫杉烷类联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗相比，产生了显著差异。在大多数患者亚组中均一致观察到此获益。

图片来源：ESMO

根据美国波士顿丹娜-法伯癌症研究所乳腺肿瘤科的Sara M.Tolaney博士及其同事的报告，未发现新的安全信号。该发现于2025年10月29日发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。

作者在背景中写道，HER2阳性晚期或转移性乳腺癌的标准一线治疗是紫杉烷类联合HER2靶向单克隆抗体曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。这一三药方案的应用基于III期CLEOPATRA研究的主要分析结果。

抗体偶联药物改善了HER2表达癌症的治疗选择，并在一线治疗后进展的HER2阳性晚期或转移性乳腺癌中被推荐使用。在III期DESTINY-Breast03研究中，德曲妥珠单抗单药治疗在二线转移性背景下与恩美曲妥珠单抗相比改善了结局。因此，德曲妥珠单抗在前一种HER2靶向方案失败后获得批准，并成为二线标准治疗。

在Ib/II期DESTINY-Breast07研究中，初步结果表明，德曲妥珠单抗单药或联合帕妥珠单抗用于一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌显示出有前景的疗效且无新的安全性问题。III期DESTINY-Breast09研究旨在评估德曲妥珠单抗单药以及德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在此背景下的疗效和安全性。

该研究纳入了HER2阳性晚期或转移性乳腺癌患者，且既往未因转移性疾病接受过化疗或HER2靶向治疗。患者以1:1:1的比例随机分配接受德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗；德曲妥珠单抗联合安慰剂；或紫杉烷类联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。主要终点为盲态独立中心审查评估的PFS。次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间（DoR）和安全性。

在此次预设中期分析中，报告了德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组与紫杉烷类联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组的数据；德曲妥珠单抗联合安慰剂组的数据在PFS最终分析前保持盲态。截至2025年2月26日数据截止日，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组（383名患者）的中位PFS为40.7个月，而紫杉烷类联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组（387名患者）为26.9个月，疾病进展或死亡的风险比（HR）为0.56（95%置信区间0.44至0.71；p<0.00001[优效性p值边界为0.00043]）。

初步亚组数据表明，与紫杉烷类联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗相比，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的PFS获益与基线时是否存在脑转移无关（尽管基线时伴有脑转移的患者入组相对较少）。

确认的缓解发生率在德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组为85.1%，在紫杉烷类联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组为78.6%；完全缓解率分别为15.1%和8.5%；中位DoR分别为39.2个月和26.4个月。

安全性特征与各治疗方案的已知特征一致。3级或以上不良事件的发生率在德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组为63.5%，在紫杉烷类联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组为62.3%；最常见的不良事件在前者为中性粒细胞减少、低钾血症和贫血，在后者为中性粒细胞减少、白细胞减少和腹泻。经判定的药物相关间质性肺病或肺炎发生率在德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组为12.1%（44例为1级或2级，2例为5级），在紫杉烷类联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组为1.0%（均为1级或2级）。

作者评论道，疾病进展或死亡风险相对降低44%表明，患者可能从接受德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗作为转移性疾病的初始治疗中获益，这是治疗路径中的一个重要节点，据估计目前在此节点后可能有25-30%的患者无法接受二线治疗。

考虑到目前的中期随访，PFS的中位值可能还会进一步变化，但估计有70.1%接受德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的患者在24个月时仍无进展或死亡，而紫杉烷类联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组为52.1%，这一事实具有临床相关性，并表明在一线背景下存在持续获益。

这项国际研究纳入了1157名患者，预计结果将与全球临床实践广泛相关。当前数据已足够成熟以显示治疗间的显著差异，尽管德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的中位PFS（40.7个月）在很大程度上是由少数接受了相对较长随访的患者驱动的。未来的分析将描述其他结局，如颅内疗效。中枢神经系统疗效可能是在一线潜在使用德曲妥珠单抗时需要考虑的重要因素。