III期长期数据强化CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌中的获益

2025年10月17日

美国费城的Angela DeMichele博士在2025年ESMO大会（10月17-21日，德国柏林）早期乳腺癌优选论文报告专场。

来自monarchE和NATALEE试验的7年与5年随访数据，进一步证实了辅助CDK4/6抑制剂在改善生存和降低复发方面的持续获益。

图片来源：ESMO

III期monarchE（LancetOncol.2023;24:77–90）和NATALEE试验（NEnglJMed.2024;390:1080–1091）先前的结果已证明，辅助CDK4/6抑制剂可显著延长高风险激素受体阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者的无浸润性疾病生存期。基于这些发现，在2025年ESMO大会（10月17-21日，柏林）上公布的这些试验的更长随访结果，进一步强化了CDK4/6抑制剂在辅助治疗中的作用。

“对于高风险患者——其定义不仅基于淋巴结状态或分期，还包括高分级或高Oncotype DX评分等高侵袭性肿瘤特征——在内分泌治疗基础上加用CDK4/6抑制剂（无论是瑞波西利还是阿贝西利）都能带来明确且持续的获益。”美国宾夕法尼亚大学的Angela DeMichele博士表示。

在monarchE试验的主要总生存期分析中，中位随访76个月时，在5,637名患者中，阿贝西利联合内分泌治疗与单纯内分泌治疗相比，降低了15.8%的死亡风险（风险比[HR]0.842；p=0.0273）。

在7年里程碑分析中，加用阿贝西利还观察到无浸润性疾病生存风险降低26.6%（名义p<0.0001），无远处复发生存风险降低25.4%（名义p<0.0001）。

“这是一种具有长期自然史的疾病，因此我们需要长期随访来确定生存获益。拥有7年数据有助于我们更全面地了解这些患者的结局。”DeMichele评论道，“阿贝西利现已显示出OS获益；然而，治疗组间的OS绝对差异尚属适中，更大的获益似乎体现在预防复发方面。对于以避免转移性疾病为优先目标的患者来说，这是好消息，但无复发生存与总生存之间的差异需要更长时间的随访，并引发了关于接受辅助阿贝西利对复发后结局影响的重要问题。”

同样在大会上讨论的NATALEE试验，目前数据分析比monarchE晚2年，但似乎正朝着显示类似总体获益的方向发展。在5,101名患者中，与单独使用非甾体芳香化酶抑制剂相比，辅助瑞波西利联合NSAIs使5年无浸润性疾病生存风险降低了28.4%（名义p<0.0001）（LBA14，关键结果见下文框）。

此外，5年无远处疾病生存率和无远处复发生存率分别降低了29.1%和30.1%。在中位随访56.5个月期间，观察到辅助瑞波西利联合NSAIs有改善OS的积极趋势（HR0.800；名义p=0.026）。

在评论这些发现时，DeMichele表示：“我们预计随着随访时间延长，将进一步出现无进展生存期甚至总生存期获益。”她补充道：“NATALEE试验的发现拓宽了CDK4/6抑制剂在早期乳腺癌中的潜在作用范围，将其使用扩展到了淋巴结阴性患者，在5年分析中该人群复发风险有统计学意义的显著降低。这些数据加在一起，可能有助于将CDK4/6抑制剂的可及性扩大到更广泛的地理区域，这些地区目前此类药物的使用仍然有限，且其可及性通常取决于能否证明OS获益或显著的复发风险降低。”

展望未来，DeMichele强调了肿瘤细胞休眠这一新兴领域以及CDK4/6抑制剂在此背景下的潜在作用。

“辅助治疗靶向那些可能已离开乳腺组织的活跃分裂细胞，但还有另一类被称为休眠细胞的群体，它们在体内休眠，之后会重新激活并形成转移灶。”她解释道，“这些细胞通常对标准疗法不敏感，但我们正开始探索CDK4/6抑制剂是否能靶向它们。这可能代表了这些药物使患者获益的另一个机制。”

她总结道：“如果我们能同时清除分裂细胞和休眠细胞，我们或许最终能防止所有患者复发。能够识别和监测这些细胞也将为患者带来巨大的信心，确认其复发风险已降至最低。这是一个非常激动人心的时刻，这一领域将继续快速发展。”