FDA批准Skysona基因疗法更新标签 警示血液恶性肿瘤风险升高

2025年8月7日

2024年11月，FDA曾发布安全通告《FDA调查Skysona治疗后血液恶性肿瘤严重风险》，提供关于早期活动性脑肾上腺脑白质营养不良患者接受Skysona（一种基于慢病毒的自体造血干细胞基因疗法）治疗后出现血液恶性肿瘤（包括危及生命的骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病）的额外报告信息。

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在2022年Skysona最初获批时，血液恶性肿瘤已被确认为严重风险，临床研究中67名患者有3例报告MDS（发生率4%）。自最初批准以来，FDA已从临床试验参与者中收到7例新增报告；截至2025年7月，临床试验参与者中血液恶性肿瘤诊断率达10/67（15%），较此前报告的发生率增长超过两倍。

现有报告表明，血液恶性肿瘤的诊断时间范围在Skysona给药后14个月至10年之间。10名患者中有9人因血液恶性肿瘤接受了异基因造血干细胞移植（联合或不联合化疗）。

这些恶性肿瘤均危及生命，且已发生一例与恶性肿瘤治疗相关的死亡。一名患者在初始治疗后出现MDS复发，需要再次治疗。重要的是，部分患者在Skysona尚未有机会对其CALD产生疗效前就已发展为恶性肿瘤。

FDA已完成对临床试验数据的审查，并要求在处方信息和用药指南的"黑框警告"、"适应症和用法"、"警告和注意事项"及"不良反应——临床试验经验"部分进行更新，纳入关于血液恶性肿瘤风险升高的新安全信息。

值得注意的是，修订后的"适应症和用法"将适应症限制为无可供使用的人类白细胞抗原匹配异基因造血干细胞供体的患者。因此，鉴于血液恶性肿瘤风险升高，Skysona应仅用于无合适替代治疗选择的CALD患者。"使用限制"部分保留了强调应仔细考虑治疗适用性和时机的表述。

上市后研究与安全监测

Skysona于2022年9月16日获得加速批准，用于治疗4-17岁早期活动性CALD男孩，该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床获益的验证和描述。

此外，Skysona的批准还包括根据《联邦食品、药品和化妆品法案》第505(o)条提出的上市后要求，即进行一项为期15年的前瞻性、观察性长期随访安全性研究，以评估Skysona治疗后的长期安全性及继发性恶性肿瘤风险。该研究包括（按预设间隔）监测克隆扩增情况。

接受Skysona治疗的患者和临床试验参与者应终身接受血液恶性肿瘤监测。血液恶性肿瘤的早期诊断至关重要。因此，应至少每3个月通过全血细胞计数对患者进行密切监测，并在Skysona给药后第一年至少两次、之后每年一次通过评估监测克隆扩增或优势证据，并根据临床指征考虑进行骨髓评估。若在接受Skysona治疗的患者中检测到血液恶性肿瘤，应向FDA及生产商报告该事件，并将获得样本收集以供进一步检测的指导。