基因泰克Fenebrutinib公布前所未有的积极三期结果，有望成为首个且唯一用于复发型和原发进展型多发性硬化的BTK抑制剂

2025年11月9日

罗氏集团成员基因泰克今日宣布，两项关键性、设计相似的三期研究中的第一项（FENhance2）达到了其主要终点。该研究针对复发型多发性硬化患者。研究性药物Fenebrutinib是一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，在至少96周的治疗期内，与特立氟胺相比，显著降低了年化复发率。

图片来源：drugs

此外，评估fenebrutinib与Ocrevus®在原发进展型多发性硬化患者中疗效的三期关键研究FENtrepid也达到了其主要终点。结果显示，在至少120周的治疗期内，通过延迟复合确认残疾进展发生的时间来衡量，fenebrutinib与PPMS唯一获批疗法奥瑞珠单抗相比达到非劣效。早在第24周就观察到fenebrutinib相较于奥瑞珠单抗的数值益处，并且该益处贯穿整个观察期。

"Fenebrutinib显著降低了RMS的复发次数，并减缓了PPMS的残疾进展。这些前所未有的结果表明，fenebrutinib有潜力成为同类最佳的药物，作为针对RMS或PPMS患者的首个高效口服疗法，"基因泰克首席医学官兼全球产品开发负责人Levi Garraway博士表示。"因此，fenebrutinib的这些关键结果可能为MS患者带来新的希望，它们也重申了我们对于MS社区的持久承诺。"

肝脏安全性与之前的fenebrutinib研究一致。额外的安全性数据正在进一步评估中。第二项RMS三期试验（FENhance1）的结果预计在2026年上半年公布。

Fenebrutinib靶向免疫系统中称为B细胞和小胶质细胞的细胞。靶向B细胞有助于控制导致复发的急性炎症，而靶向大脑内的小胶质细胞则针对被认为驱动长期残疾进展的慢性损伤。Fenebrutinib是一种非共价BTK抑制剂，设计具有高效力、选择性和可逆性。这种设计使其能够在全身起作用，并能穿过血脑屏障进入中枢神经系统，靶向慢性炎症。

关于FENhance1和2研究

FENhance1和2是设计相似的三期多中心、随机、双盲、双模拟、平行组研究，旨在评估研究性fenebrutinib与特立氟胺在总共1,497名RMS成年患者中的疗效和安全性。符合资格的参与者按1:1随机分配，接受每日两次口服fenebrutinib（以及每日一次匹配特立氟胺的安慰剂）或每日一次口服特立氟胺（以及每日两次匹配fenebrutinib的安慰剂）治疗至少96周。

主要终点是年化复发率。关键次要终点包括复合24周确认残疾进展、12周确认残疾进展和24周确认残疾进展的发生时间。

在双盲治疗期之后，患者可选择进入开放标签扩展期，在此阶段所有患者均接受fenebrutinib治疗。

关于FENtrepid研究

FENtrepid是一项三期多中心、随机、双盲、双模拟、平行组研究，旨在评估fenebrutinib与Ocrevus在985名PPMS成年患者中的疗效和安全性。符合资格的参与者按1:1随机分配，接受每日口服fenebrutinib（以及匹配静脉注射Ocrevus的安慰剂）或静脉注射Ocrevus（以及匹配口服fenebrutinib的安慰剂）治疗至少120周。

主要终点是12周复合确认残疾进展的发生时间。cCDP结合了三种残疾测量指标：通过扩展残疾状态量表测量的总功能残疾、通过计时25英尺步行测量的步行速度，以及通过九孔柱测验测量的上肢功能。这个综合性复合终点比单独使用EDSS具有更高的敏感性，能捕捉残疾的更多方面且通常更早。关键次要终点包括24周复合确认残疾进展、12周确认残疾进展和24周确认残疾进展的发生时间。

在双盲治疗期之后，患者可选择进入开放标签扩展期，在此阶段所有患者均接受fenebrutinib治疗。

关于fenebrutinib

Fenebrutinib是一种研究性口服、具有中枢神经系统渗透性、可逆且非共价的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，具有优化的药代动力学特征。Fenebrutinib已被证明对BTK的选择性比其他激酶高130倍。Fenebrutinib是B细胞和小胶质细胞激活的双重抑制剂。这种双重抑制可能能够减少多发性硬化的疾病活动和残疾进展，从而可能解决MS患者残疾进展这一未满足的关键医疗需求，并提供全面的MS护理。fenebrutinib三期项目包括两项设计相似的RMS试验（FENhance1和2，以特立氟胺为活性对照）和唯一一项PPMS试验（FENtrepid），在该试验中，BTK抑制剂正在与Ocrevus进行对比评估。

关于Ocrevus®

Ocrevus是一种人源化单克隆抗体，旨在靶向CD20阳性B细胞，这是一种特定的免疫细胞类型，被认为是髓鞘和轴突损伤的关键贡献者。Ocrevus静脉注射剂和Ocrevus皮下注射剂是美国唯一获批用于RMS（包括复发缓解型多发性硬化、活动性继发进展型多发性硬化以及在美国的临床孤立综合征）和PPMS的疗法。Ocrevus静脉注射剂和皮下注射剂均为每六个月给药一次。