默沙东口服PCSK9抑制剂Enlicitide Decanoate在三期CORALreef Lipids试验中显著降低LDL-C

2025年11月8日

默沙东今日首次公布了关键性三期CORALreef Lipids试验的结果，数据显示，接受研究性每日一次口服PCSK9抑制剂enlicitide decanoate治疗，在第24周时与安慰剂相比，实现了具有统计学显著性和临床意义的低密度脂蛋白胆固醇降低，幅度达55.8%（主要分析），在事后重新分析中降幅达59.7%。这些最新突破性数据今日首次在2025年美国心脏协会科学年会上公布，并被选入"最新突破科学"新闻发布会。

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在CORALreef Lipids试验中，患有或有动脉粥样硬化性心血管疾病风险、正在接受背景降脂治疗或有他汀类药物不耐受记录的成人患者，接受每日一次口服enlicitide治疗后，在第24周（主要终点）实现了具有统计学显著性和临床意义的LDL-C降低，并且在长达一年（第52周）的时间内保持了具有统计学显著性的持续LDL-C降低。Enlicitide在第24周时，在包括非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和脂蛋白(a)在内的次要终点上也显示出具有统计学显著性的降低。总体安全性特征与安慰剂相当。各治疗组均观察到较高的研究干预依从性（97%）和给药指导依从性（≥97%）。

"在CORALreef Lipids研究中，Enlicitide展现了令人印象深刻的LDL-C降低效果，且安全性类似安慰剂，凸显了口服PCSK9抑制剂改变临床实践的潜力。"该研究的主要作者、德克萨斯大学西南医学中心心脏病学系内科学副教授AnnMarie Navar博士表示，"尽管有他汀类药物和注射型PCSK9抑制剂等降脂疗法可用，大多数动脉粥样硬化性心血管疾病患者仍未达到其LDL-C目标。Enlicitide有潜力帮助缩小已发生和有风险发生心血管事件的患者在实现血脂目标方面的差距，并最终帮助应对持续的心血管疾病流行。"

"Enlicitide的设计目标是以易于使用的药片形式，提供类似PCSK9抗体疗效和特异性的治疗。"默沙东研究实验室总裁Dean Y.Li博士表示，"如果获批，Enlicitide将为医生降低LDL-C增添新的武器。这一时刻是默沙东长期传统和承诺的成果，我们致力于研究帮助全球数百万改善ASCVD结局的方法，以及我们利用新型大环肽平台在药物化学方面的优势。心血管疾病是全球领先的死因，我们期待带来一种潜在的新选择，以帮助应对CV流行。"

在一年时，与安慰剂相比，enlicitide显示出持续的、具有统计学显著性的LDL-C降低，幅度为47.6%（主要分析）和52.4%（事后重新分析）。在第24周，与安慰剂相比，enlicitide显示非HDL-C降低53.4%，ApoB降低50.3%，Lp(a)降低28.2%。研究还显示，在第24周，接受enlicitide治疗的患者中有67.5%达到了预设的严格目标（LDL-C降低至少50%且LDL-C<55mg/dL），而安慰剂组仅为1.2%。

Enlicitide的安全性特征与安慰剂相似。enlicitide组和安慰剂组在任何不良事件、严重不良事件或死亡的发生率上没有明显差异。因不良事件导致的停药率较低，且enlicitide组（3.1%）和安慰剂组（4.1%）相似。

默沙东计划与全球监管机构分享该试验的数据，以及CORALreef HeFH和CORALreef AddOn试验的数据。

关于CORALreef Lipids试验

CORALreef Lipids是一项三期随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估enlicitide decanoate在患有高胆固醇血症并有重大ASCVD事件史或首次事件风险增加的成人中的疗效、安全性和耐受性。参与者需要接受稳定的降脂治疗，包括至少中等或高强度他汀治疗（或有他汀不耐受记录）。该研究招募了2,912名参与者，按2:1随机分配接受每日一次口服enlicitide20mg（1,942人）或安慰剂（970人）。

主要终点是与安慰剂相比在第24周时LDL-C相对于基线的平均百分比变化、出现一次或多次不良事件的参与者数量以及因不良事件而停用研究药物的参与者数量。多重控制的次要疗效终点包括：第52周时LDL-C相对于基线的平均百分比变化，第24周时其他关键致动脉粥样硬化脂质相对于基线的平均百分比变化（非HDL-C、ApoB和Lp(a)）。

进行了一次事后重新分析，以修订缺失数据处理规则，该规则导致主要分析中包含了5个生物学上不可能的基线值。重新分析的目的是提供更符合临床实际的治疗效果估计。

CORALreef Lipids是已完成的最大规模评估enlicitide在广泛LDL-C升高参与者中疗效的三期研究。