诺和诺德Wegovy（司美格鲁肽2.4毫克）在伴有肝纤维化的MASH成人患者中显示出非完全依赖减重的肝脏健康相关获益

2025年11月10日

诺和诺德今日在华盛顿特区举行的第76届美国肝病研究协会年会上公布了评估司美格鲁肽2.4毫克对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎伴有中度至晚期肝纤维化患者效果的数据。一项对ESSENCE三期试验的事后分析结果显示，司美格鲁肽2.4毫克即使在低水平体重减轻的情况下，也与成人MASH患者的肝损伤改善相关。

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"这些数据表明，司美格鲁肽2.4毫克在本研究中的效果可能并非完全依赖体重减轻，并为我们理解司美格鲁肽2.4毫克对MASH患者的临床效应提供了重要见解。"该研究的共同主要研究者、伦敦国王学院医院RogerWilliams肝脏研究所主任Philip Newsome教授表示，"这些数据为我们理解MASH增添了新的层次，MASH常常伴有其他全身性疾病，包括心脏代谢紊乱。"

这项对ESSENCE试验的事后分析评估了72周时首批800名随机分组的患者。根据特定的体重减轻阈值（≤2%、≤5%、≤7%、>7%）评估了组织学和无创检测相关的治疗反应。接受司美格鲁肽2.4毫克治疗的所有组别，其脂肪性肝炎相关的NITs均有改善，在体重减轻≤7%的患者中观察到对丙氨酸氨基转移酶的治疗效果最为显著。在该亚组中，与接受安慰剂的患者相比，接受司美格鲁肽2.4毫克的患者从基线到第72周的ALT平均绝对变化更大。

对于组织学终点，与安慰剂相比，司美格鲁肽2.4毫克在一系列体重减轻阈值（包括低水平体重减轻（≤2%））范围内均与肝损伤消退相关。在该亚组中，48.4%接受司美格鲁肽2.4毫克治疗的患者显示肝损伤终点得到改善，而接受安慰剂的患者为25.8%。肝纤维化改善终点的结果在所有体重阈值范围内均倾向于支持司美格鲁肽2.4毫克优于安慰剂，在≤2%亚组内，接受司美格鲁肽2.4毫克治疗的患者中有27.2%观察到肝纤维化改善，而接受安慰剂的患者为18.3%。

"MASH影响全球超过2.5亿人，并且可能进展为不可逆的肝纤维化和肝衰竭，"诺和诺德首席科学官兼研发执行副总裁Martin Holst Lange表示。"今日的结果表明，即使在低水平体重减轻的情况下，接受司美格鲁肽2.4毫克治疗的MASH患者在肝脏健康参数上的改善也优于接受安慰剂的患者。"

ESSENCE的另一项次要分析按种族（亚裔vs.非亚裔）、民族（西班牙裔或拉丁裔vs.非西班牙裔或拉丁裔）、性别（男性vs.女性）和年龄（<45岁、≥45-64岁、≥65岁）对首批800名随机分组的患者进行了分析。结果显示，在所有性别、种族和某些民族亚组中，司美格鲁肽2.4毫克在肝损伤消退和肝纤维化改善的复合终点以及肝纤维化相关的NITs方面均优于安慰剂。在所有年龄亚组中均观察到了司美格鲁肽2.4毫克的这些结果。

探索性次要分析旨在生成假设，进一步研究这些结果的临床有效性将具有价值。

ESSENCE试验的第2部分将继续进行，预计在2029年读出结果。

关于ESSENCE试验

ESSENCE是一项正在进行的三期试验，评估每周一次皮下注射司美格鲁肽2.4毫克对伴有中度至晚期肝纤维化的成人MASH患者的疗效。这是一项分为两部分的试验，计划纳入1,197名参与者，按2:1随机分配接受司美格鲁肽2.4毫克或安慰剂，在标准治疗基础上持续240周。

在第1部分中，目标是根据首批800名随机患者的活检样本，证明司美格鲁肽2.4毫克治疗在72周时相较于安慰剂能改善肝脏组织学。正在进行的第2部分，其主要目标是证明在240周时，司美格鲁肽2.4毫克治疗相较于安慰剂能降低伴有中度至晚期肝纤维化的成人MASH患者发生肝脏相关临床事件的风险。