Cogent Biosciences公布Bezuclastinib在胃肠间质瘤PEAK三期试验中的阳性结果

2025年11月10日

Cogent Biosciences,Inc.是一家专注于开发针对基因定义疾病的精准疗法的生物技术公司，今日公布了其Bezuclastinib联合舒尼替尼用于伊马替尼耐药或不耐受的胃肠间质瘤患者的三期PEAK试验的阳性数据。联合疗法的中位无进展生存期达到16.5个月，而舒尼替尼单药治疗为9.2个月。此外，Bezuclastinib联合舒尼替尼的客观缓解率达到46%，而舒尼替尼单药治疗为26%。基于这些数据，Cogent公司计划在2026年上半年向美国FDA提交Bezuclastinib用于GIST的新药申请。Cogent还计划在2026年上半年的一次科学会议上公布PEAK试验的详细结果。

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"这对Cogent Biosciences和GIST患者社群来说是一个历史性的日子。"Cogent总裁兼首席执行官Andrew Robbins表示，"我们非常激动地宣布Bezuclastinib联合舒尼替尼的三期PEAK试验取得阳性结果，这远远超出了我们对这种联合疗法在伊马替尼耐药或不耐受GIST患者中活性的预期。凭借这些令人难以置信的结果，包括mPFS改善超过七个月——将疾病进展或死亡的风险降低了一半——Bezuclastinib联合疗法有望成为二线GIST患者治疗的新标准。我们很高兴现有的扩大获取计划可以为急需立即获得这种新疗法的GIST患者提供服务，并期待与监管机构合作，尽快使这种联合疗法广泛惠及患者。"

"PEAK试验的结果确实具有变革性，将改变临床实践。"德克萨斯大学MD安德森癌症中心肉瘤医学oncology教授兼系主任Neeta Somaiah博士表示，"在获得监管批准后，我预计Bezuclastinib联合疗法将迅速被采纳为大多数二线GIST患者的新标准治疗。"

"伊马替尼耐药或不耐受的GIST患者已经等待新的二线治疗选择近20年。PEAK研究的卓越结果表明，这种等待已经结束。"生命筏组织执行主任SaraRothschild表示，"像GIST社区的许多人一样，我们一直满怀期待地密切关注这项试验。我们代表全球的GIST患者，对Bezuclastinib联合疗法可能为这些患者及其家人带来的希望感到兴奋。"

PEAK三期试验结果

PEAK是一项全球性、随机三期临床试验，评估Bezuclastinib联合舒尼替尼与舒尼替尼单药治疗在伊马替尼耐药或不耐受GIST患者中的效果。在顶线结果中，截至数据截止日期（2025年9月30日），Bezuclastinib联合疗法在主要终点无进展生存期方面显示出实质性且具有高度统计学显著性的临床获益，与当前标准治疗相比，将疾病进展或死亡风险降低了50%。

经盲态独立中心审查评估，Bezuclastinib联合疗法的mPFS为16.5个月，而舒尼替尼单药治疗为9.2个月。此外，Bezuclastinib联合疗法在伊马替尼耐药患者中显示出前所未有的ORR，接受联合治疗的患者中有46%达到客观缓解，而接受舒尼替尼单药治疗的患者为26%。在此次分析时，总生存期数据尚不成熟。

基于这些数据，以及Bezuclastinib组仍在接受治疗的患者数量，预计Bezuclastinib联合疗法的平均治疗持续时间将超过19个月。

安全性数据

截至数据截止日，Bezuclastinib联合疗法总体耐受性良好，与已知的舒尼替尼安全性特征相比，未观察到这种新型联合疗法有独特的风险。两组（Bezuclastinib联合疗法vs.舒尼替尼单药）最常报告的3级及以上治疗中出现的不良事件包括：高血压（29.4%vs.27.4%）、中性粒细胞减少症（15.2%vs.15.4%）、ALT/AST升高（10.8%vs.1.4%）、贫血（9.3%vs.4.8%）和腹泻（7.8%vs.7.2%）。

Bezuclastinib联合疗法组有7.4%的患者，舒尼替尼单药组有3.8%的患者因治疗相关不良事件中止研究治疗。肝脏不良事件主要是短暂且可管理的实验室检查异常；其中大多数为低级别、非严重、可逆且无症状。在联合治疗组中，ALT/AST升高导致12.7%的患者Bezuclastinib剂量降低，仅有3名受试者（1.5%）因ALT/AST升高停用Bezuclastinib。所有3级ALT/AST升高均得到缓解，整个研究期间未报告4级升高。

对三期PEAK数据的完整分析正在进行中，Cogent计划在2026年上半年的一次主要医学会议上公布详细结果。

预期即将到来的里程碑

于2025年12月公布关键性APEX试验的顶线结果。APEX是一项在晚期系统性肥大细胞增多症患者中进行的注册导向的全球开放标签试验。

在美国血液学会第67届年会上进行多项Bezuclastinib报告，包括来自关键性SUMMIT试验（针对非晚期系统性肥大细胞增多症患者）的两项口头报告。

在ASH公布Cogent新型JAK2V617F抑制剂的初步数据，展示其同类最佳的潜力。

在2025年底前提交Cogent首个Bezuclastinib用于NonAdvSM患者的NDA。

在2026年上半年提交Bezuclastinib用于伊马替尼耐药或不耐受GIST患者的NDA。