II/III期结直肠癌患者根治性手术后，CEA和/或CT扫描监测未能改善5年总生存期

2025年10月6日

在PRODIGE-13研究中，针对2009名接受R0切除术的II期或III期结直肠癌（CRC）患者，术后5年内定期进行癌胚抗原（CEA）检测或计算机断层扫描（CT），在7.8年的中位随访期内，并未改善患者的5年总生存期（OS）。在CEA监测组中，虽然更多地检测到了复发并因此进行了更多的治愈性切除，但这并未转化为生存获益。

图片来源：ESMO

CT提供的早期诊断同样未能改善生存。此外，根据法国第戎大学医院及勃艮第大学消化肿瘤科的Côme Lepage教授与PRODIGE-13研究组研究者/合作者的报告，当发现非特异性微小病灶时，有时即使经过多次检查（PET扫描、血液检查、MRI等）也难以确定其真实性质，这给患者带来了极大的焦虑。该研究结果于2025年9月17日发表在《肿瘤学年鉴》上。

鉴于疾病复发的风险，术后监测被认为是CRC管理中的关键目标，旨在早期发现可治愈阶段的复发和异时性转移。结肠癌的复发主要是转移性的，约80%发生在根治性治疗后的前3年内。其中约25%可通过切除实现治愈。临床、影像学和内镜监测应仅针对适合接受新手术治疗或化疗的患者提出。

一些研究表明，结合临床监测、肝脏和肺部影像学检查以及可能的CEA测量可以增加生存率，但这些研究缺乏足够效力来验证共识方法，且荟萃分析结果并不确定。相比之下，腹部超声（US）是一种安全、易得且经济的肝转移筛查技术。其检测敏感性接近80%，但可能受技术困难或肿瘤特征的限制。特异性接近95%。在检测肺转移方面，CT扫描比胸部X光更敏感；在检测肝转移方面，CT扫描比腹部超声更敏感。然而，没有证据表明CT扫描提供的诊断改进能转化为患者的生存获益。

关于使用何种监测方式的现有数据基于数量有限、结果不一致的异质性随机研究。报道结果的趋势更倾向于常规监测，但尚未有任何监测策略被证明能带来OS获益。1998年，一次法国共识会议确定了监测框架，建议对能够接受再次手术或化疗的患者进行临床、影像学和内镜监测。将CEA作为随访中的复发生物标志物被定义为一种选择，因为其特异性较差，且重复CEA测量对生存的影响尚未得到证实。

PRODIGE-13研究旨在确定II或III期CRC根治性切除术后，强化监测是否能带来生存获益。具体而言，这项随机试验旨在比较更密集的监测策略与较不密集的策略，即使用或不使用CT扫描和/或血清CEA。其假设是，采用CT扫描和/或CEA的更密集随访，并聚焦于潜在可治愈的复发（如肺和肝转移），将提高5年OS率。

PRODIGE-13是一项协作性前瞻性多中心对照III期研究，采用析因设计评估在法国和比利时对术后基线检查无残留病灶证据的、已切除的II或III期CRC患者进行随访时，以下两方面的影响：i)强化影像学监测（交替进行腹部超声/CT扫描/每3个月一次）对比标准监测（超声/每3个月一次和胸部X光/每6个月一次）；ii)CEA评估对比无CEA评估。主要终点是5年OS率。

总共有2009名患者被随机分组。其中，16%为直肠癌，44%为左半结肠癌；75.9%的患者年龄小于75岁。在中位随访7.8年时，22.3%的患者出现癌症复发（局部复发10.5%，转移性复发72.9%，两者兼有16.6%）。

5年OS率在A组（强化影像+CEA）为82.1%（95%CI78.5-85.2），B组（仅强化影像）为84.1%（95%CI80.5-87.0），C组（标准影像+CEA）为83.6%（95%CI80.1-86.6），D组（仅标准影像）为79.5%（95%CI75.7-82.8），p(对数秩检验)=0.170。四组均未达到中位OS。

5年无复发生存率（RFS）在CT扫描监测组为73.8%，在无CT扫描组为69.3%（风险比[HR]0.89，95%CI0.76-1.03；p=0.108）；在CEA监测组为71.3%，在无CEA组为71.8%（HR1.00，95%CI0.86-1.16；p=0.959）。

作者强调，关于CEA随访的指南应当修订。此外，不应系统性地使用CT扫描，其使用应个案讨论。需要进一步研究以确定患者的最佳监测策略，并根据切除肿瘤的分子状态来定制监测方案。

PRODIGE-13研究关联着一个大型生物样本库，这将使研究团队能够很快在该领域取得进展。未来的挑战将是建立预测评分，以便根据复发风险调整监测策略。这些评分必须整合经典的肿瘤特征（TNM分期）、分子生物学以及切除肿瘤的免疫微环境。