基于全面基因组分析和专家分子肿瘤委员会决策的指导性治疗，改善经治转移性癌症患者的预后

2025年10月14日

一项全国性的随机II期ROME研究旨在为意大利多个肿瘤内科单位的实体瘤患者提供全面基因组分析和由分子肿瘤委员会（MTB）推荐的个体化治疗。研究表明，与标准治疗相比，该策略在总缓解率（ORR）上实现了统计学显著改善，并延长了无进展生存期（PFS），强调了分子驱动精准肿瘤学的临床价值。

在意向治疗人群中，个体化治疗组相较于标准治疗组观察到的ORR改善（本研究的主要终点）具有临床相关性且方法学稳健，尽管幅度不大。值得注意的是，个体化治疗在晚期转移性疾病的后线治疗患者中实现了完全缓解，而标准治疗组则未观察到完全缓解。

图片来源：ESMO

个体化治疗与PFS的显著长期获益相关。在12个月时，接受个体化治疗的患者显示出更好的疾病控制，表明其能为部分患者将PFS延长至一年以上。这种在经治转移性疾病患者中仍能观察到的益处，凸显了基于个体分子改变的个性化治疗策略的临床重要性。然而，根据意大利罗马大学放射、肿瘤和病理科学系及翁贝托一世大学医院肿瘤科的SimoneScagnoli博士及其同事的报告，在个体化治疗组中观察到的ORR和PFS的显著改善，并未伴随总生存期（OS）的类似改善。该发现于2025年9月29日发表在《自然·医学》（Nature Medicine）上。

作者在背景中写道，目前缺乏证明精准肿瘤学方法优于标准疗法的确凿证据，各随机、肿瘤类型未知的精准肿瘤学临床试验报告的结果也不一致。SHIVA研究未显示超适应症个体化治疗对比标准治疗在PFS上的益处，但MOSCATO-01研究达到了其终点，强调了广泛基因组检测和靶向药物治疗的价值。

目前正在进行大型、前瞻性、非随机试验，以识别能从个体化治疗中获益的、分子定义的患者亚群。TAPUR、MyPathway和NCI-MATCH研究的多个队列结果为多种肿瘤类型的分子发现可干预性提供了宝贵见解。SAFIR02-BREAST研究证明了ESCAT评分系统的实用性，表明仅携带被列为I级和II级可干预性基因组改变的患者能从维持性个体化治疗中获益，而携带较低可干预性级别改变的患者则不能。

MTB为实施精准肿瘤学提供了必需的多学科专业知识。然而，MTB对患者结局的影响需要进一步验证，因为目前的证据有限，且因药物可及性和治疗的肿瘤类型等因素而异。尽管取得了这些进展，有效实施精准肿瘤学仍面临重要障碍。虽然靶向疗法的监管批准有所增加，但许多MTB推荐的治疗方案仍面临审批范围窄或延迟的问题，即使检测到可干预的分子改变，也限制了患者获得个体化治疗的机会。

因此，转诊至临床试验通常成为患者获得个体化治疗的可行选择。入组名额有限和严格的纳入标准等挑战进一步阻碍了这种方法的效率。因此，协作性政策对于克服这些问题并促进精准肿瘤学在临床实践中的实施至关重要。

ROME研究是一项多中心、随机、开放标签的II期研究，比较了个体化治疗与标准治疗在接受过一线或二线治疗后进展的晚期实体瘤患者中的效果。研究对组织和血液进行了全面基因组分析以识别可干预的分子改变。主要终点是ORR，次要终点包括PFS、OS、治疗失败时间（TTF）、至下次治疗时间（TTNT）和安全性。

2020年11月至2023年8月期间，共筛查了1794名患者，其中897名由MTB评估，400名被随机分配至个体化治疗组或标准治疗组。个体化治疗组达到了显著更高的ORR，17.5%对比10%（p=0.0294），并将中位PFS从2.8个月改善至3.5个月（风险比[HR]0.66，95%置信区间0.53-0.82；p=0.0002）。个体化治疗组的12个月PFS率也更优，22.0%对比8.3%。中位OS相近，交叉治疗率为52%。

对关键次要终点TTF和TTNT的分析显示，个体化治疗组的结局优于标准治疗组。个体化治疗组的中位TTF为3.5个月（95%CI3.1-4.9），而标准治疗组为2.8个月（95%CI2.5-3.1）（HR0.64，95%CI0.51-0.79；p<0.0001）。在12个月时，个体化治疗组的TTF为22.0%（95%CI16.0-28.0），标准治疗组为8.6%（95%CI4.4-12.7）。接受个体化治疗的患者中位TTNT显著长于标准治疗组患者，分别为5.0个月（95%CI3.9-6.3）对比3.5个月（95%CI3.0-3.8；HR0.59，95%CI0.47-0.75）。个体化治疗组在12个月时仍接受治疗的患者比例也显著更高，为24.6%（95%CI18.1-31.1），而标准治疗组为8.7%（95%CI4.4-13.0）。3/4级不良事件发生率也相似，个体化治疗组为40%，标准治疗组为52%。

这些结果凸显了个体化治疗在改善携带多种可干预基因组改变的患者预后方面的潜力。结果还提供了支持肿瘤类型未知的精准肿瘤学策略的相关证据，并强调了在基因组分析和MTB建议指导下，个体化治疗对显著改善携带多种可干预基因组改变患者预后的潜力。

尽管ROME研究在受控环境中为分子引导疗法的有效性和安全性提供了有力证据，但真实世界实践的复杂性，包括患者的异质性、基因组检测的可及性差异以及医疗基础设施的不同，都可能影响观察到的结局。

作者评论道，利用基于人群的癌症登记库、电子健康记录和多中心协作网络等稳健的真实世界数据源进行的观察性研究，结合先进的人工智能分析，将有助于解决这些方面。未来的研究重点包括优化生物标志物驱动的患者选择和MTB流程、开发创新的试验设计、研究克服耐药机制的具体策略，以及探索与免疫疗法和其他个体化药物的联合方案，以进一步推动精准肿瘤学领域发展并实现其潜力。