芦卡帕利单药维持治疗为新诊断晚期卵巢癌患者带来显著且持久的长期获益，无论HRD状态如何

2025年11月7日

在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期ATHENA-MONO/GOG-3020/ENGOT-ov45研究中，对于新诊断的晚期卵巢癌患者，芦卡帕利作为一线维持治疗单药，在主要分析中相比安慰剂提供了具有临床意义且持久的无进展生存期改善，这一益处在5年随访后得以持续。在意向治疗人群中，接受芦卡帕利治疗的患者其无进展生存期是安慰剂组患者的两倍以上。

图片来源：ESMO

芦卡帕利的PFS改善在同源重组缺陷阳性与阴性亚组中均有体现。该发现由英国伦敦国王学院盖伊和圣托马斯NHS基金会信托及综合癌症中心的Rebecca S.Kristeleit博士及其同事于2025年10月18日在《肿瘤学年鉴》上发表，并同时于德国柏林举行的2025年欧洲肿瘤内科学会大会上以壁报形式展示。

作者在背景介绍中写道，目前有三种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（奥拉帕利、尼拉帕利和芦卡帕利）被批准用于对一线铂类化疗有响应的晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。在一线维持治疗中，奥拉帕利单药疗法被批准用于BRCA突变患者，而奥拉帕利联合贝伐珠单抗疗法被批准用于HRD阳性（定义为有害/疑似有害BRCA突变和/或基因组不稳定性）疾病。尼拉帕利单药疗法在欧洲被批准用于晚期卵巢癌患者，但在美国仅限于HRD阳性疾病。导致尼拉帕利获批的关键研究招募了IV期疾病、或III期术后有残留病灶、接受过新辅助化疗以及未进行肿瘤减灭术的患者。

III期ATHENA研究独立评估了芦卡帕利单药对比安慰剂以及芦卡帕利联合纳武利尤单抗对比芦卡帕利单药。ATHENA-MONO的主要分析结果证明了芦卡帕利作为所有新诊断晚期卵巢癌患者一线维持治疗的疗效。在意向治疗人群中，芦卡帕利单药的中位PFS获益超过两倍，分别为20.2个月对比9.2个月。基于这些结果，欧洲药品管理局于2023年10月批准芦卡帕利单药作为所有晚期卵巢癌患者的一线或后续维持治疗。

在为EMA批准而进行的ATHENA-MONO中期分析时，ITT人群的总生存期数据成熟度为35%，HRD人群为25%。尽管OS数据尚不成熟，但临床实践需要关于芦卡帕利单药维持治疗的长期疗效和安全性数据。研究团队在最新的文章中报告了ATHENA-MONO的5年随访结果，涉及芦卡帕利单药作为所有晚期卵巢癌患者一线维持治疗的长期疗效和安全性，包括仍保持无进展的患者比例。

分层因素包括HRD状态、化疗后残留病灶和手术时机。主要终点是研究者评估的HRD人群和ITT人群的PFS；次要终点包括OS和安全性。第二次无进展生存期和至首次后续治疗时间为探索性终点。

截至2025年5月5日数据截止时，芦卡帕利组和安慰剂组的中位研究者评估PFS随访时间均约为59个月。在HRD人群中，芦卡帕利组对比安慰剂组的研究者评估中位PFS显著延长；在ITT人群中，芦卡帕利组对比安慰剂组的研究者评估中位PFS也显著延长。

ITT人群的中期OS数据尚不成熟。芦卡帕利组的ITT人群至首次后续治疗时间和第二次无进展生存期均长于安慰剂组。总体而言，接受芦卡帕利的患者中有34.6%完成了24个月的治疗上限，而安慰剂组为17.3%。截至2025年5月5日，40.0%接受芦卡帕利的患者仍在研究中并处于长期随访中。安全性与主要分析保持一致。

作者评论道，在所有受检亚组中均观察到芦卡帕利带来的持续长期改善，无论HRD状态或风险状态如何。在ITT人群中，芦卡帕利组有29%的患者在5年时仍保持无进展，而安慰剂组为16%。在基线时达到完全缓解的患者中，芦卡帕利组有29%的患者在4年时尚未进展（5年时为25%），而安慰剂组有12%的患者在4年时尚未进展。这些数据，连同芦卡帕利在其他疗效终点（如TFST和PFS2）上观察到的改善，表明芦卡帕利的获益可能在治疗完成和首次进展后得以维持。

尽管ATHENA-MONO的OS数据尚不成熟且应谨慎解读，但在5年随访后，研究者评估的PFS结果可作为长期获益的替代标志物，因为它不像OS那样受到后续治疗的混杂影响。作者总结认为，他们的结果增加了长期证据，支持使用PARP抑制剂作为对一线化疗有响应的新诊断晚期卵巢癌患者的一线维持治疗。