患者报告结局支持在HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌一线治疗期间出现ESR1突变时，换用卡米泽司联合CDK4/6抑制剂的治疗策略

2025年11月10日

对III期随机研究SERENA-6的一项分析表明，对于激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者，在一线接受芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗期间、疾病进展之前，若出现ESR1突变，则换用卡米泽司并继续使用CDK4/6抑制剂，除了此前报道的延迟至全球健康状况/生活质量恶化时间并降低其恶化风险外，在延迟患者报告的癌症症状（如疼痛、疲劳、气短/呼吸困难）和功能领域（如躯体功能、角色功能、情绪功能）的至恶化时间、以及降低其恶化风险方面，也展现出了一致的益处。

图片来源：ESMO

与良好耐受的安全性特征相一致，根据患者治疗耐受性总体印象的评估结果，大多数患者报告几乎不受或仅轻微受到任一治疗副作用的影响。这些患者报告结局结果补充了SERENA-6的主要临床发现。主要临床发现表明，从AI换用卡米泽司能显著延长无进展生存期，且具有临床意义，同时安全性耐受性良好。该研究结果由美国波士顿丹娜-法伯癌症研究所的EricaL.Mayer博士及其同事在德国柏林举行的2025年ESMO大会上报告，并同时于2025年10月20日发表在《肿瘤学年鉴》上。

背景与机制

作者在背景中写道，ESR1突变会导致ERα的组成性（雌激素非依赖性）激活，在ABC初始诊断时罕见，但却是AI治疗获得性耐药的最常见机制。在接受一线AI联合CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展的患者中，约40%可检测到该突变。在AI联合CDK4/6抑制剂一线治疗出现临床进展前，即可通过血液样本中的循环肿瘤DNA检测到ESR1突变，这为肿瘤对AI产生获得性耐药提供了早期迹象。

卡米泽司是下一代口服选择性ER降解剂和完全ER拮抗剂，其设计旨在对ESR1突变体及野生型ER均具有活性。III期随机双盲SERENA-6试验是全球首个在乳腺癌中使用连续ctDNA监测来识别获得性耐药突变（此处为ESR1突变）的出现、并在进展前指导治疗变更的注册研究。

主要临床结果

SERENA-6研究表明，在ctDNA出现ESR1突变的指导下，于临床或影像学进展前，在一线治疗中将AI换为卡米泽司并继续使用CDK4/6抑制剂，与继续使用AI联合CDK4/6抑制剂相比，能显著改善PFS，且具有临床意义。卡米泽司显示出良好耐受的安全性特征，因不良事件导致的停药率非常低。

患者报告结局的详细分析

PRO在临床试验中的重要性已被广泛认可，尤其是在肿瘤学领域。如先前报道，根据EORTCQLQ-C30评估，在SERENA-6中换用卡米泽司的患者，其GHS/QoL出现恶化的时间晚于继续接受AI的患者。在最新报告中，研究团队公布了详细的PRO结果，包括对乳腺癌症状、功能领域以及患者对治疗耐受性总体印象的评估。

患者在预设时间点完成了PRO问卷。两组间的EORTCQLQ-C30和EORTCQLQ-BR23基线评分相似。

症状控制：换用卡米泽司联合CDK4/6抑制剂，延迟了患者报告的癌症症状的TTD，并降低了其恶化风险，具体包括：

疼痛

疲劳

气短/呼吸困难

乳腺症状

手臂症状

功能维持：在功能领域方面，也观察到TTD延迟和恶化风险降低，包括：

躯体功能

角色功能

情绪功能

耐受性评估：大多数患者报告在各个时间点“完全没有”或“有一点点”受到抗癌治疗副作用的困扰。

结论与意义

作者评论指出，在一线治疗期间进行分子驱动下的内分泌治疗转换以改善PFS的概念，最初在PADA-1研究中得到验证，但该研究设计未包含PRO评估。SERENA-6的研究结果填补了这一证据空白，表明转换治疗的益处延伸到了患者报告的GHS/QoL、症状和功能领域。

他们得出结论，这些发现支持该联合方案作为一种潜在的新治疗策略，用于优化和改善HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者，在一线AI联合CDK4/6抑制剂治疗期间、临床疾病进展之前出现ESR1突变时的治疗结局。