研究支持HPV相关口咽鳞癌术后采用降级放疗

2025年9月23日

一项III期试验显示，较低剂量的辅助放疗联合多西他赛与毒性反应减少、经皮内镜下胃造瘘术需求降低相关，并对生活质量产生影响。

图片来源：ESMO

正如近期发表在《柳叶刀·肿瘤学》上的一篇论文所报告，对于高风险或中风险的人乳头瘤病毒（HPV）相关口咽鳞状细胞癌患者，将辅助放疗从标准剂量60Gy降级至30-36Gy，可减少累积性慢性3级或以上毒性效应、降低经皮内镜下胃造瘘（PEG）管的需求，并改善生活质量（QoL）（Lancet Oncol2025;26:1227–39）。

尽管HPV相关口咽鳞癌对包含放疗、手术和化疗联合的标准治疗反应良好（Nat Rev Clin Oncol2022;19:306–27），但急性和晚期副作用如口干燥症、吞咽困难、颈部纤维化和放射性骨坏死很常见，并对生活质量产生不利影响（Semin Radiat Oncol.2017Oct;27(4):340-349）。MC1675研究是一项随机III期研究，比较了标准放疗方案与较低剂量辅助放疗联合同步多西他赛方案，其结果支持积极的降级治疗，作为可能减轻患者长期治疗相关毒性的方法之一。

该研究纳入了194例III-IV期HPV相关口咽鳞癌患者，其手术标本免疫组化评估显示p16免疫反应性超过70%。所有患者的东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为1分或更低，且至少具有一项病理高风险因素（病理淋巴结外侵犯）或一项及以上中风险因素（淋巴血管间隙侵犯、神经周围侵犯、至少两个区域淋巴结受累、任何淋巴结大于3cm、或pT3原发肿瘤）。患者被随机分配接受降级辅助放疗联合多西他赛或标准剂量放疗。在放疗期间，至少每五次治疗评估一次体能状态、体重和不良事件，之后每三个月评估一次，持续24个月。

慢性累积毒性——定义为放疗结束后至少3个月出现至少一次3级或以上且至少可能与治疗相关的毒性效应的风险——在降级辅助放疗组为3%，在标准治疗组为11%（p=0.042）。慢性累积PEG管使用率在降级辅助放疗组为2%，在标准治疗组为8%（p=0.039）。从治疗结束到出现3级或以上毒性效应的中位时间，在降级辅助放疗组为0.46个月（0.46–0.79），在标准治疗组为1.37个月（1.28–1.48）。

研究调查者还报告，降级辅助放疗方案在生活质量方面的优越性在2年时仍具有统计学显著性。

在同一期杂志随论文发表的评论中，英国伦敦Guy’sandStThomas’NHSFoundationTrust的ImranPetkar对这些数据改变临床实践的价值提出了谨慎看法（Lancet Oncol.2025Sep;26(9):1127-1129）。他在分析生存获益的次要终点数据时写道：“尽管该试验在整个队列中达到了主要终点，但代价是在高风险人群和受累淋巴结超过4个的患者中出现了较低的无病生存率。”根据他的观点，该研究的主要局限性之一在于患者选择。“中风险组的大多数患者仅基于神经周围侵犯或淋巴血管间隙侵犯的病理特征接受了辅助治疗，”他还写道，“尚不确定这些特征是否确实预示着不良预后，从而需要为I期HPV相关口咽癌患者推荐术后治疗；也不确定增加辅助治疗是否能改善生存结局。或许，对于这一患者群体，降级治疗的问题在于是否需要辅助治疗，而非辅助治疗的强度降低，并且应与初始放疗的降级策略进行比较。”