PTEN缺陷转移性激素敏感性前列腺癌的靶向治疗即将到来？

2025年10月19日

泛AKT激酶抑制剂capivasertib已在欧美获批，联合氟维司群用于治疗伴有PTEN、AKT1或PIK3CA基因突变的激素受体阳性转移性乳腺癌。目前，尚无AKT抑制剂获批用于治疗前列腺癌。

图片来源：ESMO

大约30%的激素敏感性前列腺癌（HSPC）患者存在PTEN缺陷肿瘤，导致PI3K/AKT和雄激素受体信号通路失调。西班牙马德里十月十二大学医院的ElenaCastro博士解释道：“与非突变患者相比，这组患者从AR通路抑制中获得的临床获益减少，疾病进展时间更短。显然，目前迫切需要更有效的靶向治疗，人们对此翘首以盼。”鉴于capivasertib联合阿比特龙的最新数据，该组合有潜力改变当前的临床实践。

根据2025年ESMO大会（10月17-21日，柏林）报告的III期CAPItello-281研究结果，在1012名新发PTEN缺陷转移性激素敏感性前列腺癌患者中，与安慰剂联合阿比特龙相比，加用capivasertib显著改善了影像学无进展生存期（分别为33.2个月对比25.7个月；风险比[HR]0.81；95%置信区间[CI]0.66–0.98；p=0.034）。

Castro评论说，capivasertib联合治疗的rPFS获益程度似乎取决于定义PTEN缺失所使用的阈值。“研究中将PTEN缺失定义为通过免疫组化检测，≥90%的活肿瘤细胞无特异性胞质染色，但观察到在使用更严格PTEN截断值筛选的亚组中，获益逐渐增加，”她解释道。对于≥95%和100%活肿瘤细胞PTEN缺失的亚组，HR分别为0.75和0.68。“尽管我们拥有一个存在于相当大比例前列腺癌患者中的非常明确的靶点，但准确测定PTEN缺失可能具有挑战性；如果使用IHC，我们不确定正确的截断值是多少，而先前的研究表明，新一代测序可能是一种更准确的技术。”

关于capivasertib的总生存期获益，中期结果显示联合治疗组相比安慰剂组在数值上有优势（HR0.90；95%CI0.71–1.15；p=0.401），但仍需更多数据。

尽管CAPItello-281研究的结果令人鼓舞，但Castro对其可能对当前临床实践产生的影响持谨慎态度。“在这种联合疗法成为标准治疗之前，确立明确的生存优势，并就确定PTEN缺失的最准确方法达成共识，以确定哪些患者能真正从此治疗中获益，这将非常重要，”她总结道。