MUC1作为肿瘤相关抗原的治疗可行性如何？

2025年10月19日

一项早期概念验证研究显示了一种新型抗体药物偶联物的泛肿瘤活性。

图片来源：ESMO

肿瘤相关黏蛋白-1（TA-MUC1）是一种跨膜糖蛋白，因其在大多数上皮癌中广泛表达而在正常组织中表达有限，正成为一个新兴的抗癌靶点。在2025年ESMO大会上，公布了一项关于DS-3939的首次人体I/II期研究的令人鼓舞的结果。DS-3939是一种新型、首创的靶向TA-MUC1的抗体药物偶联物，临床前研究已显示其具有TA-MUC1依赖性的细胞生长抑制作用。

DS-3939的剂量递增部分纳入了64名预期过表达TA-MUC1的上皮型晚期实体瘤患者，包括胆道癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、胰腺癌和尿路上皮癌。中位随访8.8个月时，1名卵巢癌患者（靶病灶为淋巴结）报告了确认的完全缓解，而10名NSCLC、卵巢癌和乳腺癌患者报告了确认的部分缓解。

有39名患者的最佳总体反应为疾病稳定，12名患者为疾病进展。新加坡国立癌症中心及杜克-新加坡国立大学医学院的Daniel Tan博士评论道：“这是一项令人兴奋的试验，旨在从MUC1作为肿瘤相关抗原的治疗可行性角度，展示概念验证。该人群经过大量前期治疗；患者既往接受过的中位治疗线数为三线，超过三分之一的患者曾为局部晚期或转移性疾病接受过至少四线治疗。考虑到这一点，在所有剂量水平都观察到肿瘤缩小是引人注目的，其中一些反应持续了12个月以上。这对于后期临床研究的评估来说是个好兆头。”

安全性特征似乎可管理；总体而言，34.4%的患者经历了≥3级治疗相关不良事件，17.2%的患者因治疗中出现的不良事件中止了研究治疗。报告了7例治疗相关间质性肺病，包括1例3级ILD，并有1例治疗相关死亡。Tan推测：“DS-3939带有deruxtecan载荷，因此我们可能会预期其副作用特征与其他使用相同载荷的已上市ADC（如曲妥珠单抗-DXd和datopotamab-DXd）相似。”

确立新疗法的活性并展示概念验证，同样重要的是能够筛选出最有可能获得临床益处的患者。在同一场优选论文报告会上，还公布了MET靶向ADC药物telisotuzum abadizutecan（ABBV-400;Temab-A）在生物标志物选择的100名患者（涵盖19种经治的MET扩增晚期实体瘤）中的单药治疗结果。在所有剂量水平和肿瘤类型中，客观缓解率为46%，其中在NSCLC和胃食管腺癌患者中观察到的缓解率更高。中位随访14.4个月时，总体人群的中位无进展生存期为8.5个月。

Tan表示：“这种ADC此前已在特定肿瘤类型中得到验证，包括EGFR突变非小细胞肺癌和结直肠癌。然而，当前的分析证实，通过使用不同的生物标志物选择人群，可以在多种实体癌中证明其活性。”

总而言之，随着我们在不同靶点、连接子和载荷方面的临床经验不断积累，每一项关于新型ADC和/或生物标志物的临床试验，都为我们如何最好地利用这一令人兴奋的治疗模式提供了更多见解。这些数据将推动正在进行的进一步优化患者选择和药物设计的努力，最终兑现高精准度ADC的承诺。