三联疗法联合放射性配体治疗改善转移性前列腺癌影像学无进展生存期

2025年10月19日

主席研讨会报告揭示了177Lu-PSMA-617在激素敏感性前列腺癌治疗中的作用，相关结果也在去势抵抗性疾病中公布。

图片来源：ESMO

将177Lu-PSMA-617加入雄激素剥夺疗法与雄激素受体通路抑制剂联用有充分的依据，因为前列腺癌细胞中前列腺特异性膜抗原高表达，且该药物在转移性去势抵抗性前列腺癌环境中已显示出良好活性。

III期PSMAddition试验进一步支持了这一证据。该试验在中位随访23.6个月时证明，在1144名PSMA阳性转移性激素敏感性前列腺癌患者中，与ADT联合ARPI相比，加用177Lu-PSMA-617显著改善了主要终点影像学无进展生存期。根据2025年ESMO大会上讨论的数据，基于177Lu-PSMA-617的方案的rPFS获益在各亚组中保持一致，包括高和低肿瘤负荷、新发和复发性转移性疾病，且无论既往是否接受过前列腺切除术或根治性放疗。

尽管研究结果是阳性的，但澳大利亚墨尔本大学及彼得·麦卡勒姆癌症中心的ArunAzad教授提醒，在总生存期数据成熟之前，应谨慎评估其对当前临床实践的影响。他补充道：“目前，约47%的OS事件已发生，但数据在现阶段并未显示显著性。虽然一项达到主要终点的阳性研究通常会获得监管批准，但我们真正想要的是改变临床实践中患者的结局，成熟的OS分析将有助于评估三联疗法获益的程度。”

在该试验中，177Lu-PSMA-617联合治疗组的治疗相关不良事件发生率高于ADT联合ARPI组（89.4%对比69.7%），尽管研究组间的生活质量损害没有明显差异，并且与177Lu-PSMA-617相关的事件符合预期。然而，Azad提醒道：“存在与¹⁷⁷Lu相关的长期毒性，这些毒性通常需要超过2年才会显现，包括继发性髓系肿瘤（如骨髓增生异常综合征）和肾功能损害。这些可能很罕见，但在未来5-10年内进行追踪很重要。”

PSMAddition试验允许最初随机分配到对照组的患者在出现影像学疾病进展时换用177Lu-PSMA-617，从而能够在mHSPC背景下分析不同治疗顺序的结局。ESMO大会上公布的第二项研究，即随机II期PR21试验显示，在ARPI治疗后进展且未接受过化疗的mCRPC患者中，换用177Lu-PSMA-617相比换用多西他赛并未显著改善rPFS，而换用多西他赛后的OS显著长于换用¹⁷⁷Lu-PSMA-617。Azad在评论这些发现时说：“这项研究强化了两点。首先，多西他赛仍然是一种非常好的前列腺癌疗法，尽管因其相关的毒性常被忽视。其次，在适合化疗的mCRPC患者中，更早使用¹⁷⁷Lu-PSMA-617可能不会改善生存。”

¹⁷⁷Lu-PSMA-617在前列腺癌治疗中的地位仍不确定。Azad表示需要做更多工作来确定哪些患者可能获益最大。“进一步的见解可能来自影像学分析；例如，平均标准化摄取值已被确定为VISION和TheraP试验中¹⁷⁷Lu-PSMA-617疗效的预测性生物标志物。此外，目前对PSMA阳性的定义比较宽泛，但通过共同努力确定一个特定的靶点表达水平，使那些肿瘤更可能对¹⁷⁷Lu-PSMA-617治疗产生反应，将有助于实现个体化治疗并在未来优化治疗决策。”