戈沙妥珠单抗为经治EGFR突变非小细胞肺癌提供前景广阔的新选择

2025年10月19日

III期数据显示，靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC）在EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗进展后，带来显著的生存改善。

图片来源：ESMO

根据2025年ESMO大会今日主席研讨会上公布的结果，在376名既往接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的EGFR突变非小细胞肺癌患者中，与化疗相比，靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC）戈沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan）显著延长了中位无进展生存期（8.3个月vs.4.3个月；风险比[HR]0.49；95%置信区间[CI]0.39–0.62；p<0.0001）。在中位随访18.9个月时的总生存期中期分析中，戈沙妥珠单抗将死亡风险降低了40%（HR0.60；95%CI0.44–0.82；p=0.0006），其组中位OS尚未达到，而化疗组为17.4个月。

这些来自OptiTROP-Lung04试验的结果证实了早期II期试验的发现。意大利米兰欧洲肿瘤学研究所的AntonioPassaro教授强调，它们“为这一患者群体带来了首次有意义的生存获益，而历史上，该群体的治疗选择仅限于化疗且仅带来有限的益处。”

当前该领域的治疗格局正在迅速扩展，除了单纯化疗外，已有数种新兴方案。基于MARIPOSA-2试验，阿米万他单抗联合化疗已成为全球新的标准治疗。同时，试验数据也促使包括双特异性抗体伊沃西单抗在中国获批，以及靶向TROP2的ADC药物datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）在美国获批，用于EGFRTKI治疗后进展的患者。

在OptiTROP-Lung04试验中，包括PFS、OS和总缓解率在内的所有疗效终点均显示出有利于戈沙妥珠单抗的显著改善，证实了其在该人群中有意义的临床活性。尽管如此，仍有一部分患者似乎从治疗中获益有限，这凸显了需要基于生物标志物进一步优化患者选择的必要性。

Passaro指出：“与其他ADC类似，可能会出现耐药机制，因此未来可能需要联合或序贯策略来延长获益。”另一个重要的研究方向是颅内疗效，考虑到EGFR突变疾病中脑转移的高发生率。他补充道：“评估其在中枢神经系统内的活性对于指导最佳治疗顺序至关重要。”

安全性结果表明，戈沙妥珠单抗耐受性良好，未出现意外或临床上限制治疗的不良事件。ADC组最常见的毒性为轻度至中度的血液学和黏膜事件，没有导致停药或死亡的治疗相关不良事件。

鉴于戈沙妥珠单抗的现有数据完全来自中国研究，目前需要进行更广泛的验证。全球III期TroFuse-009试验正在进行中，它在与OptiTROP-Lung04试验相似的人群中比较戈沙妥珠单抗与基于铂类的双药化疗，该试验将提供关于该ADC在不同临床背景下的疗效、安全性和长期结果的更多细节。

NSCLC的EGFR TKI后治疗领域仍然是一个快速发展的领域，数种ADC药物正处于后期研发阶段。OptiTROP-Lung04的发现与Dato-DXd的分析结果一致。

Passaro说：“这两种药物的结果都证实，TROP2是EGFRTKI进展后与生物标志物无关治疗策略的一个稳健靶点。”全球III期TROPION-Lung15试验目前正在研究Dato-DXd联合或不联合奥希替尼对比铂类双药化疗。

此外，Passaro指出：“靶向EGFR/HER3和MET的ADC也在进行临床研究，并在EGFR耐药环境中产生了令人鼓舞的早期疗效信号。如果这些结果在正在进行的III期研究中得到证实，预计它们将重新定义对EGFRTKI（尤其是奥希替尼）耐药的管理，标志着EGFR突变NSCLC治疗新时代的开始。”