维迪西妥单抗联合免疫疗法使晚期HER2表达尿路上皮癌患者总生存期近乎翻倍

2025年10月19日

这种包含新型抗体偶联药物的联合方案可能改变该领域的一线治疗，但关键问题仍需解决。

图片来源：ESMO

将抗体偶联药物（ADC）与免疫疗法相结合，标志着包括尿路上皮癌在内的多种肿瘤类型治疗的重大进展。根据2025年ESMO大会上主席研讨会的报告，对于HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，与化疗相比，将靶向HER2的ADC药物维迪西妥单抗（disitamab vedotin）与PD-1抑制剂特瑞普利单抗（toripalimab）联合作为一线治疗，使患者的生存率几乎翻倍。

在该研究中，III期RC48-C016试验中位随访18.2个月时，接受维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗的患者（n=243）中位总生存期（共同主要终点之一）为31.5个月，而接受化疗的患者（n=241）为16.9个月（风险比[HR]0.54；95%置信区间[CI]0.41–0.73；p<0.0001）。同样，另一主要终点中位无进展生存期也有显著改善（分别为13.1个月vs.6.5个月；HR0.36；95%CI0.28–0.46；p<0.0001）。维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗组的客观缓解率为76.1%，化疗组为50.2%。

这些积极发现与此前报告的恩诺单抗联合帕博利珠单抗的III期EV-302/KEYNOTE-A39试验数据一致。意大利米兰圣拉斐尔生命健康大学的AndreaNecchi教授表示，这“确立了维迪西妥单抗联合方案作为一个极具前景的选择，并有可能改变临床实践。”

维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗组发生≥3级治疗相关不良事件的患者较少（55.1%对比化疗组的86.9%）。值得注意的是，严重TRAE谱包括维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗组4.1%的周围神经病变比例，这与EV-302/KEYNOTE-A39试验基本一致。总体而言，与恩诺单抗联合帕博利珠单抗相比，维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗涉及肝功能检测改变和血液学毒性（特别是后者）的不良事件更多。

随着ADC-免疫联合疗法走向获批，开发可靠的伴随诊断以及生物标志物检测结果的周转时间将至关重要，尤其是对于那些患有症状性疾病或肿瘤快速进展的患者，他们可能急需立即可用的有效治疗方案作为治疗标准。

Necchi继续说道：“有几个局限性需要考虑。首先，RC48-C016研究完全在中国人群中进行，这意味着需要在更广泛的地理区域覆盖更多种族和民族进行进一步的类似研究。其次，在这个治疗标准快速更新的领域，在恩诺单抗联合帕博利珠单抗方案可用且可报销的国家，基于铂类的化疗已经是一个过时的对照组了。”

他指出，患者对于参加将他们随机分配到单纯化疗组的研究筛查越来越感到不安。此外，HER2生物标志物评估的可变性仍然是一个重要的考量因素。随着尿路上皮癌治疗格局变得更加复杂，治疗顺序是另一个重要问题。

Necchi补充道：“我们尚不清楚维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗在疾病早期阶段曾暴露于ADC或检查点抑制剂的患者中表现如何。鉴于辅助免疫疗法已成为此背景下的一个治疗选择，在经治患者中获得临床益处可能比在初治患者中更具挑战性。”值得注意的是，今年早些时候，同一中国研究者团队公布了维迪西妥单抗-特瑞普利单抗联合方案在肌层浸润性膀胱癌患者中围手术期应用的初步结果。

正在进行的研究可能有助于填补这些认知空白。在全球范围内，多项试验正在评估ADC-免疫联合疗法在不同疾病阶段的应用。在一线治疗背景下，一项比较维迪西妥单抗联合帕博利珠单抗与铂类化疗联合维持免疫疗法的III期试验正在多个地区招募患者，这应能为维迪西妥单抗在中国以外获得更广泛批准铺平道路。

“最后，基于生物标志物的患者选择仍是关键焦点，”Necchi总结道。“HER2和NECTIN-4在管腔亚型肿瘤中均有富集，这表明从维迪西妥单抗和恩诺单抗中获益的患者群体可能存在重叠。开发靶向新生物标志物的新型疗法，以及序贯使用具有非交叉耐药载荷的ADC药物，对于未来进一步区分治疗方案并拓宽能够从ADC-免疫联合疗法中受益的患者范围至关重要。”