胰腺癌研究聚焦抗体药物偶联物与溶瘤病毒

2025年10月20日

Telisotuzum abadizutecan显示出早期抗肿瘤活性，但VCN-01联合标准治疗仅观察到有限的获益。

图片来源：ESMO

抗体药物偶联物（ADC）持续受到关注，由于二线治疗选择有限且已获批疗法预后不佳，其在转移性胰腺导管腺癌中的潜在应用正引起越来越多的关注。Telisotuzum abadizutecan（一种靶向c-Met蛋白的ADC）观察到了令人鼓舞的结果，其在2025年ESMO大会上公布的一项I期篮子研究中，使近四分之一的经治晚期或转移性PDAC患者产生应答。

在该研究中，42名在二线治疗中接受telisotuzum abadizutecan的患者，确认的客观缓解率为23.8%，中位缓解持续时间为6.9个月，中位无进展生存期为5.4个月。在15名接受一线吉西他滨-白蛋白结合型紫杉醇治疗的患者中，确认的ORR为40%（中位PFS为6.3个月）；而在26名既往接受过FOLFIRINOX方案治疗的患者中，ORR为15.4%（中位PFS为5.0个月）。治疗相关不良事件导致14%的患者中止治疗，38%的患者治疗中断，48%的患者剂量减少。免疫组化分析显示，所有测试的肿瘤组织均有c-Met蛋白染色，强度为2+和/或3+。

美国盐湖城犹他大学亨斯迈癌症研究所的IgnacioGarrido-Laguna教授表示：“鉴于其拓扑异构酶I抑制剂载荷，在FOLFIRINOX经治患者中疗效看似较差是可以预期的。该研究中接受过FOLFIRINOX治疗的患者比例高于典型情况。同时，与其他试验相比，肝转移患者的比例较低，这可能提示存在某种患者选择，可能影响基于时间的终点。”他强调，进一步评估MET表达与反应之间的关系将很有趣，并补充道：“目前KRAS抑制剂在此二线治疗背景下受到相当大的关注。可以设想，这种ADC在KRAS抑制剂治疗进展后可能占有一席之地，因为MET过表达被认为是KRAS抑制剂的耐药机制之一。”

根据目前的比率，晚期PDAC患者在接受获批的一线治疗后生存期不足一年，因此需要增强治疗策略。例如，使用溶瘤腺病毒来提高化疗渗透性并产生直接抗肿瘤效应。正如在柏林报道的，溶瘤腺病毒VCN-01观察到了有限的获益。在VIRAGEIIb期试验中，在96名新诊断转移性PDAC患者的全分析集中，当在吉西他滨-白蛋白结合型紫杉醇方案基础上加用最多2剂VCN-01时，观察到ORR为39.6%，而单用化疗组为31.3%。在全分析集中，VCN-01联合化疗组与单用化疗组的主要终点中位总生存期分别为10.8个月和8.6个月。首次VCN-01给药后最常见的≥3级治疗相关不良事件是转氨酶升高（15.1%）和流感样疾病（13.2%）。

在使用中心化审查的试验（如MPACT和法国联合研究）中，当前一线化疗的ORR分别为23%和32%。“在标准治疗基础上加用腺病毒似乎有一些获益，但在其他PDAC研究中也报告过类似的ORR，”Garrido-Laguna解释道。“也许PFS分析因治疗组间不平衡而受限，对照组肝转移患者的比例更高。虽然靶向透明质酸酶的假说很有趣，但已有PEGPH20（一种重组人透明质酸酶）的随机III期试验结果为阴性的先例。”