新型免疫联合疗法应对肝癌未满足的治疗需求

2025年10月20日

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗，以及卡瑞利珠单抗联合瑞沃克拉尼在肝细胞癌治疗中公布了可能改变临床实践的数据。

图片来源：ESMO

虽然经动脉化疗栓塞（TACE）是中期肝细胞癌（HCC）的标准治疗，但部分患者在接受该手术后仍会进展，并伴有肝功能恶化。鉴于重复手术可能与肝损伤风险增加相关，且许多患者因主要禁忌症而无法接受TACE治疗，因此在2025年ESMO大会上报告的阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联合治疗的初步数据尤为令人鼓舞。

在IIIb期试验ABC-HCC的首次中期分析中，该研究纳入了168名不适合根治性手术/消融的中期HCC患者。主要终点“治疗策略失败时间”在联合治疗组为14.6个月，而TACE组为9.5个月（风险比[HR]0.55；95%置信区间[CI]0.36–0.83；p=0.0043）。

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗此前在一项全球III期试验中已证明，作为局部晚期或转移性和/或不可切除HCC的一线治疗，其总生存期优于索拉非尼（当时的标准治疗），并随后获批用于该适应症。因此，在疾病更早阶段研究这种全身性联合治疗方案有充分的依据。

意大利米兰人文大学及IRCCS人文研究医院的Lorenza Rimassa博士解释道：“许多患者无法接受TACE，主要禁忌症包括广泛的双叶肿瘤负荷、失代偿期肝病和严重的合并症。如果最终分析结果阳性，这一发现可能改变临床实践。”

第二种联合疗法在更早期HCC中报告了积极发现。在随机III期研究CARES-009的中期分析中，对于294名具有中或高复发风险的可切除HCC患者，抗PD-1抗体卡瑞利珠单抗联合选择性VEGFR2抑制剂瑞沃克拉尼作为围手术期治疗，相比单纯手术，显示出具有统计学意义和临床意义的获益。

该联合方案尚未在欧洲获批，但先前已证明在晚期环境中具有活性。在CARES-009研究中，与单纯手术相比，卡瑞利珠单抗联合瑞沃克拉尼的围手术期治疗显著延长了研究者评估的无事件生存期（主要终点）（42.1个月vs.19.4个月；HR0.59；95%CI0.41–0.85；p=0.004）。

与单纯手术相比，围手术期策略还报告了更高的主要病理缓解率（35.1%vs.7.5%；p<0.001）和更长的中位无病生存期（40.8个月vs.19.4个月；HR0.59）。联合治疗的安全性特征可控；围手术期组有38%的患者报告了≥3级治疗相关不良事件。

Rimassa指出：“遗憾的是，这些数据不能推广到其他中/高风险HCC患者，因为它们特指中国人群。我们知道，根据患者的地理位置，HCC可能有不同的病因，在中国，80%的此类恶性肿瘤患者有潜在的乙型肝炎病毒感染背景。”如果最终分析结果为阳性，这些数据可能会影响该亚洲国家的围手术期治疗，但需要在更广泛的西方患者队列中进行进一步研究，才能影响其他地区的临床实践。

ESMO大会上还公布了一项关于高风险可切除肝内胆管癌（iCCA）患者的新型新辅助治疗方案的有前景数据，尽管它们不太可能对全球实践产生变革性影响。在一项纳入178名患者的II-III期试验的中期分析中，“GOLP”方案（吉西他滨和奥沙利铂联合乐伐替尼及抗PD-1药物特瑞普利单抗）相比单纯手术切除，显示了更长的中位EFS（主要终点）（18.0个月vs.8.7个月）。安全性可控，26%的患者报告了≥3级TRAEs。

Rimassa指出，尽管结果令人鼓舞，“该方案先前并未在全球晚期iCCA中证明其活性，且乐伐替尼在此背景下的活性也未得到证实。一项使用替雷利珠单抗替代特瑞普利单抗的II期研究近期报告了该方案在不可切除的局部晚期胆道癌中的良好疗效和可控安全性，但该研究的数据不能应用于西方人群。”

这项II-III期研究仍然很重要，因为它展示了一种新型全身治疗方案在新辅助治疗iCCA背景下的活性。她总结道：“这些数据支持了在存在显著未满足需求的可切除iCCA中，采用全身新辅助化疗联合免疫疗法的理念。”目前西方国家正在进行研究，以评估其他方案在围手术期或新辅助治疗中的效果。