靶向KRAS G12V的TCR-T疗法首次人体试验报告显著缓解率

2025年10月20日

NW-301V的初步结果充满希望，在所有测试剂量下，胰腺癌或结直肠癌患者均未出现严重副作用。

图片来源：ESMO

在2025年ESMO大会上，公布了来自首次人体I期研究NW-301V的令人鼓舞的安全性和疗效数据。NW-301V是一种靶向突变KRAS G12V的自体T细胞受体工程化T细胞疗法(TCR-T)，用于治疗晚期实体瘤。

研究在14名HLA-A*11:01和KRAS G12V阳性、无可替代治疗选择的不可切除或晚期胰腺癌或结直肠癌患者中评估了三个剂量水平的NW-301V。最常见的≥3级不良事件是淋巴细胞减少、白细胞减少和中性粒细胞减少，均与淋巴细胞清除预处理相关。报告了6例(42.9%)1-2级细胞因子释放综合征(CRS)，未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征。NW-301V的初步疗效为阳性，整体研究人群的客观缓解率为42.9%。在接受目标剂量水平二和三(分别为1.5×10⁹和7.5×10⁹个细胞)的10名患者中，50%达到部分缓解，50%达到疾病稳定，中位无进展生存期为5.8个月。

英国曼彻斯特大学及克里斯蒂NHS基金会信托基金的Jonathan Lim博士表示：“I期研究的目的通常是确定毒性特征，而非确定疗效，但NW-301V所展现出的活性程度令人鼓舞，表明这是一种潜在强效的疗法。” 研究中患者既往接受过的中位全身治疗线数为三线，Lim指出，这使得这些在重度经治人群中取得的结果更加引人注目。Lim补充道：“在测试剂量下没有出现严重副作用，这尤其让我感到振奋。所有报告的CRS事件——我们在基于T细胞的疗法中经常看到——均为1-2级，这意味着它们在医学上相对容易控制。”

近期针对KRAS G12C突变的进展为开发迫切需要的G12V疗法带来了希望，G12V是许多胰腺癌和结直肠癌中已明确确立的驱动突变。KRAS突变可削弱肿瘤浸润T细胞功能并形成免疫抑制性肿瘤微环境，这使得TCR-T疗法成为一种具有潜在优势的策略。然而，仍有挑战需要克服：Lim提醒道：“TCR-T的制备可能需要很长的交付周期，且当前的高成本可能阻碍其在临床实践中的广泛应用。” 

此外，NW-301V仅针对G12V突变的特异性也可能有限制性。最近一项关于自体新抗原特异性T细胞疗法的研究显示，该疗法对转移性黑色素瘤患者的多种突变体具有特异性，考虑到实体瘤中常见的瘤内和瘤间异质性，这可能是有利的。尽管如此，Lim对NW-301V的未来持乐观态度，总结道：“考虑到在这个小样本量中观察到的缓解率，我们将热切期待进一步的试验，并且将NW-301V作为更早治疗线进行测试将会很有趣。考虑到物流和成本问题，患者选择将至关重要。”