Parabilis Medicines公司FOG-001获FDA快速通道资格，该药物是首个且唯一直接抑制β-连环蛋白与TCF相互作用以治疗硬纤维瘤的药物

2025年11月12日

Parabilis Medicines是一家致力于为癌症患者创造非凡药物的临床阶段生物制药公司，今日宣布美国食品药品监督管理局已授予FOG-001治疗硬纤维瘤的快速通道产品资格。这反映了该领域显著的未满足医疗需求以及这款首创疗法改变患者护理标准的潜力。FOG-001是Parabilis的主要研究性Helicon肽，是首个且唯一直接抑制"不可成药"靶点——β-连环蛋白与TCF相互作用的药物。

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FDA的快速通道资格旨在帮助促进针对严重疾病且存在未满足医疗需求的新疗法的开发并加速其审评。如果一种疗法针对的疾病尚无现有治疗方法，或者它相比现有选择具有显著优势——例如显示出更优的疗效、避免严重副作用或减少经常导致治疗中止的毒性——则可能有资格获得该资格。快速通道资格允许在整个开发过程中与FDA进行更频繁的互动，并提供获得滚动审评和潜在优先审评等资格的途径，从而帮助有前景的药物更快惠及患者。

"FOG-001获得快速通道资格增强了我们对其潜力的信心，它有望为硬纤维瘤患者提供有意义的临床获益，而目前患者尚无直接针对疾病根本生物学的疗法。"ParabilisMedicines的首席医疗官Fawzi Benzaghou博士表示，"超过一半的患者对当前治疗选择无反应，且这些治疗伴随高毒性。通过抑制β-连环蛋白与TCF的相互作用，FOG-001有潜力在疾病源头进行干预，这是我们实现'不可成药'靶点药物化使命向前迈进的重要一步。"

此项资格是基于初步数据而授予的，该数据首次在ESMO大会上公布，并将在本周的2025年结缔组织肿瘤学会年会上展示。数据显示，FOG-001在硬纤维瘤中已显示出具有临床意义的抗肿瘤活性证据。硬纤维瘤是罕见的局部侵袭性软组织肿瘤，形成于身体的结缔组织中，常引起疼痛、活动受限、畸形和器官功能障碍。尽管该疾病严重影响生活质量，但目前尚无FDA批准的疗法能直接靶向其根本生物学机制。

在该公司正在进行的1/2期试验中，截至2025年8月中旬的数据截止日，已有12名硬纤维瘤患者接受了FOG-001治疗。在所有可进行疗效评估的患者中均观察到肿瘤缩小，并且在有一次以上基线后扫描的患者中，根据RECIST1.1标准，客观缓解率达到80%。这些反应与患者既往是否暴露于γ-分泌酶抑制剂、是否对γ-分泌酶抑制剂进展、肿瘤位置或CTNNB1/APC突变状态无关。FOG-001还表现出可接受的安全性和耐受性特征，未发生4/5级治疗相关不良事件或因不良事件导致的停药。未观察到高级别胃肠道或皮肤毒性。

"Wnt/β-连环蛋白通路与每年数百万癌症病例相关，然而尽管经过数十年的努力，该通路仍未被任何已批准的疗法所靶向。"Parabilis Medicines的董事长兼首席执行官Mathai Mammen博士表示，"FOG-001证明，我们的Helicon肽能够解锁曾被认为完全无法触及的疾病生物学——为长期被认为遥不可及的药物靶点开辟了一条新道路，并有望从根本上改变患者的治疗结局。"

除硬纤维瘤外，FOG-001正在一系列由Wnt/β-连环蛋白驱动的罕见和常见肿瘤类型中进行评估。近期在2025年AACR-NCI-EORTC会议上公布的临床数据显示，FOG-001在五种Wnt/β-连环蛋白突变是疾病主要驱动因素的"低复杂性"肿瘤类型中具有单药活性——包括硬纤维瘤、造釉型颅咽管瘤、成釉细胞瘤、唾液腺癌和实体假乳头状瘤——并且有强有力的科学依据支持其在更复杂的癌症中进行联合治疗。

Parabilis计划在2026年分享FOG-001的更多数据。

关于FOG-001

FOG-001是一种研究性、首创的β-连环蛋白与T细胞因子家族转录因子相互作用的竞争性抑制剂，目前正处于临床开发阶段。通过直接靶向β-连环蛋白与TCF的蛋白质-蛋白质相互作用，FOG-001旨在阻断Wnt信号通路，而不受通常驱动疾病的各种APC和β-连环蛋白突变的影响。

FOG-001结合了使其区别于此前报道的Wnt/β-连环蛋白通路调节剂的关键特征：FOG-001在细胞内发挥作用，直接结合关键的致癌驱动因子β-连环蛋白；并且FOG-001在关键的下游节点阻断Wnt通路，破坏β-连环蛋白与TCF转录因子之间的相互作用，从而消除Wnt通路突变驱动肿瘤发生的信号传导。

FOG-001目前正在一项针对局部晚期或转移性实体瘤患者的首次人体1/2期临床试验中进行评估。

关于FOG-001的1/2期试验

FOG-001正在一项首次人体、多中心、开放标签的1/2期研究中进行评估，该研究旨在评估其安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。该试验包括剂量递增和剂量扩展阶段，并正在测试FOG-001作为单药以及与其他抗癌药物联合治疗晚期或转移性实体瘤患者的效果。