辅助ALK TKI在非小细胞肺癌中展现出强劲且持久的无病生存获益

2025年10月20日

阿来替尼为ALK阳性早期非小细胞肺癌带来的治疗范式转变（《新英格兰医学杂志》2024;390:1265–1276）正随着恩沙替尼而延续。在双盲III期ELEVATE试验中，恩沙替尼在辅助化疗后展现了临床活性。2025年ESMO大会（柏林，10月17-21日）上公布的数据进一步支持了ALK酪氨酸激酶抑制剂在此背景下的应用。

图片来源：ESMO

在ELEVATE试验的一项预设中期分析中，对于完全切除的IB–IIIB期ALK阳性NSCLC患者，化疗后使用辅助恩沙替尼相较于安慰剂，将疾病复发风险降低了80%。主要终点无病生存期在II–IIIB期患者中风险比为0.20，在意向治疗人群中风险比也为0.20，均具有统计学显著性和高度一致的置信区间。

与安慰剂相比，恩沙替尼在两个人群中均提高了2年无病生存率。“这些数据确立了恩沙替尼作为辅助治疗中一个新的潜在治疗选择，”意大利帕尔马大学医院的马塞洛·蒂塞奥教授评论道。“考虑到ALK阳性NSCLC脑转移的高发生率，中枢神经系统复发率的显著降低也具有特别意义，”他补充道。其安全性特征与既往报告一致，表明在辅助治疗背景下具有可管理的耐受性。

尽管需要进一步分析来确定恩沙替尼获益的持久性、潜在的总生存优势以及长期安全性，但其无病生存数据与标准治疗阿来替尼在III期随机ALINA研究中报告的结果相似（阿来替尼vs.化疗的2年无病生存率为93.8%对63.0%，HR0.24）。然而，ELEVATE试验还首次提供了ALKTKI在早期ALK阳性NSCLC患者化疗后具有临床活性的证据。“这与ALINA试验不同，在ALINA试验中阿来替尼是直接与辅助化疗进行比较的，”蒂塞奥解释道。两项研究之间的其他差异包括：ELEVATE试验入组了全亚洲人群，而ALINA试验中约55%为亚洲患者；ELEVATE试验采用美国癌症联合委员会第8版分期，而ALINA试验采用第7版。

大会还公布了ALINA试验在257名IB–IIIA期ALK阳性NSCLC患者中的更新结果。“经过近4年的随访，阿来替尼相较于化疗持续展现出强劲且持久的无病生存获益，这在所有亚组中基本一致，”蒂塞奥指出。观察到疾病复发风险持续降低，在II–IIIA期患者和总体意向治疗人群中的风险比分别为0.36和0.35。同时，在意向治疗人群中保持了具有临床意义的中枢神经系统无病生存获益。阿来替尼组的4年总生存率为98.4%，而化疗组为92.4%。“总生存数据尚不成熟，但无病生存改善的幅度和持久性，加上接近100%的4年总生存率以及良好的安全性，巩固了阿来替尼作为切除后ALK阳性NSCLC标准治疗的地位，同时也凸显了近年来该领域取得的治疗进展，”他评论道。

ELEVATE和ALINA研究中报告的相近的2年无病生存率，引发了对辅助化疗在早期ALK阳性NSCLC中作用的质疑。蒂塞奥表示：“更成熟的随访期将有助于确认术后化疗序贯恩沙替尼对比单独使用TKI的长期获益。辅助化疗可能对复发风险最高的ALK阳性NSCLC患者有一定作用，但目前数据表明，在此背景下阿来替尼仍是最佳选择。”

这两项研究都为在更早期ALK阳性NSCLC中（包括作为围手术期治疗）研究新型第三代和第四代TKI提供了良好的依据。“诸如第三代ALKTKI劳拉替尼（其在III期CROWN研究中已证明对晚期NSCLC患者能延长无进展生存期），以及第四代TKINVL-655和TPX-0131等药物，可能有潜力进一步延长切除患者的生存期，”蒂塞奥总结道。